小干扰核糖核酸技术研究进展及其在儿科疾病中应用可能性.pdfVIP

·50· 临床儿科杂志2012年第30卷增刊 016 小干扰核糖核酸技术的研究进展及其在儿科疾病中 应用的可能性 照日格图 中国医学论坛报社(北京100009) 有机体内存在一些小分子双链RNA分子，可 siRNA技术，或RNA干扰技术。 以阻止核芹酸序列特异的信息核糖核酸(mRNA) 大量的体外及动物实验研究已经证实．siRNA 的合成。从而阻止相应基凶的表达。这是一种序列 技术确实可以有选择性地、特异性地抑制其对应的 特异性的基凶沉默过程。利用这种现象，在体外合 基因的表达。因此该技术也可以被用于许多与基因 成一砦针对靶基因序列的小干扰RNA(siRNA)。直接或间接相关的许许多多的疾病。例如，有些疾 用其阻止该基凶的表达，即是当前所说的siRNA技病与血管内皮生长冈子(VEGF)基闵的过多表达 术，或RNA干扰技术。目前已经报告的可能应用 siRNA技术的领域很多．研究最多的是癌症，包括异性地阻止VEGF的表达时，疾病的发生或发展就 乳腺癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、白血病、肝细胞癌、 可能得到阻止或延缓。又如，有不少肿瘤的发生与 黑色素瘤和成神经细胞瘤，等等。已经报告进行过 体内某些特殊蛋白质的增多相关。当研究者用针对 动物体内siRNA研究的肿瘤以外疾病有感染性疾这些蛋白质基冈的siRNA使这些物质的基冈沉默 病、心血管病、关节炎、许多遗传性疾病、眼科、 后．肿瘤的生长、侵袭性、转移等行为都得到湿著 妇产科、肾脏病，等等。都取得了良好的结果。 的抑制。这类技术还有另外一类应用价值，即在医 儿科的白血病和一些常见的实体肿瘤，都是可 学科研中，作功能基网组研究的T具之一，在选择 性地使某个基因沉默与不沉默的对照进行比较，可 研究用siRNA治疗的疾病。对当前尚无有效的抗 微生物或抗寄生虫药物．又无有效的疫莆预防的感 以观察和研究许多作用不明基闪的作用。感染人体 染性疾病．如HIV感染及艾滋病、丙型肝炎、对 的微生物都要在体内繁殖或复制．造成人体组织、 抗生素耐药的细菌感染，肠道病毒71型感染、严 器官的损害。如果我们用针对微牛物关键性基因的 重的EB病毒、柯萨奇病毒和埃可病毒感染等都可 siRNA来阻止其表达．那么该微牛物将不能在人体 考虑研究用siRNA技术治疗。预计在未来数年之内大量繁殖或复制，从而阻止其造成对人体的严重 内．siRNA技术将比较广泛地得到临床应用，会 出现更多更好的载体和更合适的治疗方案。使儿 呼吸道合胞病毒(RSV)攻击之前或之后。用针对 科白血病、肿瘤、一些治疗困难的感染性疾病， RSV基冈的siRNA经鼻腔喷雾方法给志愿者用药， 以及许多单基因异常的遗传性疾病的治疗效果得 结果显著地减少了感染的发生。因此．这种siRNA 到瞳著改善。 既可能有预防作用，也可能有治疗作用。 l小干扰核糖核酸技术的原理 2小干扰核糖核酸技术用于医学研究中的可能 领域 RNA干扰现象是十几年前发现的生物体内广 泛存在的一种现象。体内存在的一些小分子的双链 目前已经报告的可能应用siRNA技术的领域 RNA分子．可以阻止许多核苷酸序列特异的信息 很多．研究最多的是肿瘤，而且绝大多数研究都以 核糖核酸(mRNA)的合成，从而特异性地阻止相恶性肿瘤的治疗为目的。这些肿瘤包括乳腺癌、胰 应基因的表达。因此有人称这种现象为序列特异性 腺癌、肺癌、胃癌、白血病、肝细胞癌、黑色素瘤 的基因沉默过程。利用这种现象．在体外合成一些 和成神经细胞瘤等。已经报告进行过动物体内 针对靶基因序列的siRNA．使其作用于靶基因的siRNA研