微乳制剂吸收特性研究进展-.pdfVIP

微乳制剂的吸收特性研究进展* 黄丽霞1，2贾晓斌1·2陈彦1赵呈雷1·2 1．江苏省中医药研究院。江苏省现代中药制荆工程技术研究中心 (南京210028)； 2．江苏大学 (镇汪212013) 关键词微乳；吸收特性；口服；注射；经皮吸收 1徽乳的概念 成透明或半透明体系。具体来说微乳液的定义是：两种互不相溶的液体形成的热力学稳定、各向同性、外观透明或半透明的分散 体系，微观上由表面活性剂界面膜所稳定的一种或两种液体的微滴所构成。 最初人们认为微乳是一种“特殊的乳剂”，随着对微乳性质的不断认识，发现微乳与普通乳状液问存在着本质区别(见表 1)。【l】 袭1微乳与普通乳状液的性质比较 2微乳的吸收特性 20世纪90年代以来，微乳作为药物载体的应用逐渐引起人们的重视，被认为是一种理想的新型药物体系。作为药物载体， 微乳具有以下特点[2-71：①提高载药量；②提高被包合药物的稳定性；③可达到药物缓释和控释、提高生物利用度的目的；④微乳 给药具有靶向性，可用作靶向给药系统。 近年来，微乳作为药物载体已用于121服、注射、经皮给药等方面，微乳制剂具有不同的吸收特性【8-心1；对同一种药也可采用 不同的给药方式，使药物剂型得到转换。 2．1 口服给药 口服给药服用方便，剂量易控，是最常用的给药途径。但是液体药物易于吸收，固体药物则不易被吸收，片剂、胶囊剂在胃肠 道必须先崩解、溶解后才可能被吸收，故多数药物口服虽然方便有效，但是吸收较慢且吸收不完全。微乳作为某些药物如甾体药 物等的理想释放载体，在一定程度上克服了这些缺点，不仅提高了药物增溶量，而且因液滴具有大的比表面及表面活性剂分子容 易在胃肠道壁上吸附，使药物易被吸收，生物利用度提高。 环孢素A是不溶于水的中性环多肽混合物，但能高度溶于脂肪和多种有机溶剂中。国内的产品主要是口服的环孢素A植 胶囊，临床使用证明主药的体内生物利用度和吸收稳定性好，个体问的给药差异小，能够降低给药剂量从而降低了药物的不良反 应，收到了良好的效果。在对微乳研究的基础上，王晓黎等将其制成o／w型微乳液，表观类似于水溶液，患者容易接受。在载 药量上虽然小于油溶液，但可制成不同规格，便于患者一次性口服，无须注意开瓶后的保管问题(”】。 尼莫地平临床上用于缺血性脑出血、偏头痛、突发性耳聋、老年性痴呆、蛛网膜下脑出血和高血压等疾病的治疗，疗效确切， 但口服制荆吸收较差。黄春玉等制备了尼莫地平微乳及自微乳制剂，考察剂型对家兔口服生物利用度的影响。尼莫地平家兔口 服给药后，血浓曲线出现双峰现象，在相同给药剂量条件下，自微乳和微乳的生物利用度分别是片剂的1．14和4．86倍，且微乳是 自微乳的3．45倍，说明微乳能促进尼莫地平在家兔胃肠道的吸收【川。 传统中药的剂型研究随着医药制剂的发展不断的拓宽，从而更加符合日益发展的临床治疗的需要。口服给药是传统的、习 惯的、最常用的施药途径。中药口服给药新剂型研究主要是借鉴化学药新剂型成果进行处方、工艺筛选和一般的质量、药效学评 -基金项目：江苏省中医药管理局科学技术研究专项(zY0304)。 一318一 价。大多数成果虽然尚处于研究阶段，但其产业化前景将是令人鼓舞的[15l。 鸦胆子为苦木科鸦胆子属植物的成熟果实，又名苦参子。鸦胆子油是鸦胆子的果实用石油醚提取所得的脂肪油，具有很强 的抗癌活性。鸦胆子油是脂溶性很强的药物，一般将其增溶在植物油中制成乳剂，现在已经有口服乳剂和注射乳剂上市，但其生 物利用度均不高，给药不便。张柯萍等将鸦胆子油制成微乳口服剂，其外观透明美观，易于吞服，可减少患者服用过程中的不良 反应，提高生物利用度，并增加药物的稳定性【l6l。 在固体癌增长部位及感染、炎症部位，病变引起毛细血管的通透性增加。小于100nto的微乳较易通过病变部位的毛细血管 壁，渗透至肿瘤组织中，增强被动靶向的能力。阎家麒等制备了O／W型紫杉醇微乳，采用微流态化处理技术，使微乳的粒径介予 阻止血浆蛋白的吸附，因而影响了网状内皮系统对微乳的识别和结合，逃避网状内皮系统对其捕获和吞噬，延长血循环时问，有 利于靶向到癌组织，增强抗癌活性。紫杉醇属一种水不溶性药物，单纯I=l服其生物利用度几近于零，微乳作为药物载体，兔口服 生物利用度达到22．4％，则为开发人的口服给药途径提供了依据[tv]。 2．2注射给药 静脉注射是