基因学给药模型对华法林应用初期安全性和有效性影响系统评价.pdfVIP

2011年全国医院药学学术年会暨第7l届世界药学大会卫星会 基因学给药模型对华法林应用初期的安全性和有效性影响的系统评价 药学部，北京100730) 存在异质性差异，故按照不良反应的严重程度进行亚组分析，在亚组中，只有小出血事件具有统计学意义，严重出血事件 给药模型指导华法林剂量可以提高华法林应用的安全性和有效性． 关键词：药物基因组学；华法林；meta分析；安全性；有效性 华法林(warfarin)是香豆素类口服抗凝药，被广泛应用于多种疾病的抗凝治疗。但华法林在临床使 用中，由于其较窄的治疗指数以及患者的个体差异，导致不同个体间稳定剂量的差异可达20倍以上，使 得临床上将不同患者的华法林剂量调整到安全有效地范围显得较为困难。造成华法林用量个体差异的原 是目前所知影响华法林用量个体差异最主要的遗传因素。已有数十篇文献报道了基于CYP2C9和 VKORCl基因多态性以及非遗传因素(年龄、性别、体重、合并药物和治疗疾病等)的华法林给药模型， 这些模型可以解释40％--60％的华法林个体差异，旨在减少副反应的发生，缩短稳定剂量的调整时间。 然而，对于在开始华法林治疗时是否提倡使用华法林给药模型指导剂量，报道不一。有研究指出， 利用药物基因组学信息来预测华法林剂量并不能提高华法林使用的安全和有效性，华法林剂量模型的使 用仍然是很受限和富有争议的。本研究旨在通过分析华法林基因学给药模型和华法林经验用药的随机对 照研究，进行meta分析，以评价华法林基因学给药模型的安全性和剂量预测的可靠性。 1资料与方法 1．1纳入及排除标准 1．1．1研究设计随机对照试验(randomizedcontrolled group，PG 组)和对照组(Controlled group，C组)的基线情况(性别、年龄、患者民族、随访期等)可比。 1．1．2干预措施对照组(C组)按传统方式或基于除基因外的其他信息所得出的给药模型给予华法林 初始剂量，再根据实际的临床情况和INR值进行华法林的剂量调整；实验组(PG组)按华法林基因学给 药模型给予华法林初始剂量，再根据既定的剂量调整方案或医生经验调整剂量。 1．1．3结局指标首要结局指标：不良反应发生率，根据线性插值法计算出来的在INR治疗范围内的时 间：次要结局指标：第一次达INR治疗范围的时间，华法林初始剂量和稳定剂量的差值。 ·“· 大会论文 1．2文献检索 1年3 model，regressionequation, regressionmodel，formula)。 1．3质量评价与资料提取 Reviewer’SHandbook 质量评价采用Cochrane 5．0．1评价标准。由2位研究者独立对每一篇符合纳入标 准的文献进行质量评价和资料提取，并交叉核对，如有分歧通过讨论或咨询第三位评价者解决。 1．4统计学分析 采用Cochrane协作网提供的RevMan5．0进行数据处理。采用x2检验和P值分析各研究的异质性， 型，必要时进行敏感性分析。对于分类变量采用相对危险度(RR)，连续变量采用加权均数差(啪)， 二者均用95％可信区间(CI)表示。 2结果 2．1纳入研究的基本情况 共检出217篇文献，最终纳入5篇文献，其中1篇为中文文献。纳入的5个RCT中，研究对象最多 评价见表3。 表1纳入研究的基本特征 2．2首要结局指标 2．2．1不良反应事件发生率5篇文献均报道了发生不良反应的人数，meta分析结果见图l，结果表明， ·85· 2011年全国医院药学学术年会暨第7l届世界药学大会卫星会 分别进行meta分析，各研究间均无统计学异质性，见表4。结果显示，利用基因模型预测华法林的初始 均无统计学意义。 表2纳入研究中患者的基本特征 表3纳入研究的方法学质量评价 Anoerson2007 I