缺血后适应和药物后适应的研究进展.pdfVIP

第八次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文集 定不同时点丹参注射液和黄芪注射液对钙离子转运关键蛋白SERCA2a、PLBrnRNA转录水平及蛋白表达 的影响。 SERCA2amRNA转录水平在造模后48h及72h明显低于正常组(P0．01)，PLB mRNA转录水平在造模 后72h明显下降(P0．01)，48h 可上调SERCA2amRNA表达(P0．01)，72h可使PLB 联合用药组在给药后72h效果显著(P0．01)。黄芪注射液及联合用药组则在给药后各个时点与模型组比 较升高SERCA2a／PLB比值(P0．01)。3．Westernblot检测：造模后各时点模型组和正常组相比SERCA2a 射液组及联合用药组SERCA2a／PLB比率与模型组比较呈上升趋势(PO．01)。 结论：AngII在心肌细胞从肥大期走向衰竭期的过程中可引起心肌细胞肌浆网钙转运相关蛋白的mRNA转 录水平，蛋白表达水平的动态变化，影响心肌细胞内钙离子浓度，从而影响钙瞬变的正常发生。提示Ang II能够诱导钙摄取关键蛋白的转录与翻译水平的变化从而导致肌浆网钙转运的障碍。黄芪、丹参可以在不 同程度上抑制AngII的上述作用。在慢性心力衰竭中，黄芪、丹参的长疗程干预不但可以保护心脏的整体 功能，而且对单个心肌细胞的收缩特性也具有保护作用，可以拮抗心衰时心肌细胞钙瞬变及其调控蛋白的 异常变化。其抗心衰作用可能部分是通过减缓心力衰竭时心肌钙调控蛋白的变化，从而改善心肌细胞的钙 瞬变，致使心肌细胞的收缩特性得到保护所致。 缺血后适应及药物后适应的研究进展 张蕾 刘剑刚 史大卓王承龙 中国中医科学院西苑医院(北京，100091) 摘要 缺血后适应和药物后适应是在缺血预适应之后发现的可减轻心肌再灌注损伤的有效措施，弥补了预适 应临床应用受限的缺憾，为急性心肌梗死的治疗提供了新的方法。 急性心肌梗死(acute myocardial 370 第八次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文集 但同时也可能导致再灌注后的心肌损害。由于溶栓及血管成形术在AMI治疗中的广泛开展，再灌注损伤 已成为不可回避的问题。在减轻再灌注损伤方面，缺血预适应无疑是一项有效的措施，为AMI的治疗提 供了新的思路。并且其心肌保护作用在动物模型上已得到验证，但因违背伦理原则临床应用受到限制【1】。 近些年发现的缺血后适应和药物后适应现象则因为干预是在治疗过程中实施，不受到伦理的限制，易于操 作，受到广泛的关注。 l缺血后适应理论的提出 1986年，Murry等提出心肌在经受多次短暂重复心肌缺血再灌注(ischemic 的长时间缺血中延迟并减轻心肌损伤，即缺血预适应(ischemic 种动物模型中得到证实，此后的临床研究证实了IPC的心脏保护作用。20余年来对IPC的研究主要集中于 对其保护机制以及相应模拟药物的使用方面[3—4】。但这种预适应需在缺血前实施，由于无法提前预测心肌 缺血时间，而使其l临床应用价值受限。2003年Zhao等首先发表了关于后适应的研究报道证实：用犬缺血 再灌注模型，冠状动脉再灌注开始时进行短暂、重复的开通及再闭，随后恢复冠状动脉血流[5】。研究发现 该措施可限制梗死范围、减轻缺血心肌的组织水肿和中性白细胞积聚、改善内皮细胞功能。并发现在限制 梗死范围与保护缺血后的内皮细胞功能方面与IPC有同样的效果。与IPC相对应，Zhao等将此法对豫 心肌的保护作用命名为“缺血后适应”(ischemicpostconditioning，IPOC)。 2缺血后适应的实验研究 自从IPOC的理论提出后，其心脏保护作用在小鼠、大鼠、兔、犬、猪等多种动物模型中得到了证实， 但因为I／R时冠状动脉短暂的开通再闭的时间及循环次数的不同，其对心脏的保护作用也不尽相同。 2003年，Zhao等通过狗的在体急性I／R模型中在再灌注开始即刻，对夹闭的冠状动脉前降支进行30 秒的完全再灌注和30秒的再缺血，交替3次，之后持续再灌注3小时。实验结果发现IPOC组再灌注心肌 的梗死百分比、血浆肌酸激酶(creatinekinase，CK)浓度比对照组降低，与IPC组(夹闭前进行5分的缺血， 10分的再灌注)相比无明显差异，证实了IPOC能改