自噬功能的研究进展.pdfVIP

文献综述 测这两种形式的自噬加强了 HSV-1 抗原 1 类分子的递呈[19,20] 。自噬是否会对 MHC- 1 的抗原呈递产 生影响有待于进一步研究。如果证实自噬对 MHC-1 的抗原呈递产生有重要影响，将有助于新型疫苗 的分子设计。 2.4 病毒逃避自噬的抗病毒作用 病原体为了在胞内长期生存，通过各种途径逃避宿主的免疫反应，其中也包括逃避自噬的抗病毒 作用。有报道发现，牛疱疹病毒编码的蛋白诱导细胞信号通路调节自噬。HSV-1 ICP34.5 与 Beclin 1 结合阻止了对自噬的诱导[21] 。另外ICP34.5 通过 eIF2a 的去磷酸化阻止了PKR/eIF2a 信号，结果导致 ICP34.5 使用了又一种机制去抑制自噬的形成，大部分的抗病毒机制是通过 ICP34.5 实现的。鼠科疱 疹病毒 68 （yHV68 ）和卡波西肉瘤关联的疱疹病毒（KSHV ）编码一种蛋白v-Bcl2 ，与Beclin-1 相互 作用在自噬体形成的过程中阻止自噬[22] 。与野生型相比，yHV68 病毒突变体（缺失 v-Bcl2 的抗自噬 活性）在持续性感染的维持过程中被削弱[23] ，结果暗示yHV68 通过 v-Bcl2 可能逃避自噬调节的抗病 毒应答。 3 自噬体或自噬蛋白有利于病毒的复制 3.1 自噬作为一个病毒复制的平台 自噬泡是一个双层膜状结构，为病毒的复制和组装提供了一个支架。病毒RNA （马动脉炎病毒， 冠状病毒）的复制和转录复合物被锚定到双层膜小泡上，然而它的大小和膜腔与自噬体很相似[24,25] 。 尽管这是存在争论的，在感染冠状病毒（小鼠肝炎病毒 MHV ）细胞的双层膜中已经显示含有病毒成 分。登革热病毒（DNEV ）感染的细胞中，LC3 与双链 RNA 和 DNEV 的非结构蛋白NS1 共定位，暗 示了在自噬小泡中复制复合物的出现[26] ，然而X 线断层射影显示 DENV 诱导的小泡包含病毒成分， 但其不是完整的双层膜小泡。可能是试验中用的是 DENV 的不同毒株产的不同结果。 3.2 自噬促进病毒的生物发生 自噬做为一个分解代谢的途径已被人们普遍接受，对于某些病毒，自噬可能扮演了生物合成和同 化作用的角色。Kyei 等证实 Gap 蛋白是 HIV 的衣壳蛋白，在感染的细胞中，Gap 和 LC3 相互作用且 共定位，表明自噬机制促进了 Gap 的形成过程[27] 。在单核细胞或巨噬细胞系中，自噬的早期阶段促进 HIV 的生物发生。然而，具体的机制仍然需要被证实。 4 小结及展望 目前，对于自噬体双层膜的来源、形成的机制以及它对机体起保护性的作用还是有害的作用等这 些基本问题仍不清楚。对于自噬的研究仍处于早期阶段。自噬做为细胞维持自稳定的一种自我保护机 制，在病毒的感染过程中的作用尚需要进一步研究。随着病毒与自噬相互调控作用的分子机制的研究 不断深入，将为阐明理解病毒的致病机制和为抗病毒药物的开发奠定基础。 参考文献（略） 自噬功能研究进展 ＊ 李芹，丁壮 （吉林大学，动物医学学院，长春，130062） 摘 要 细胞自噬是普遍存在于真核细胞中、用于降解和回收生物大分子和损伤的细胞器的生物学行为，在进化上高 度保守，是细胞程序性死亡的方式之一。真核细胞内物质的分解代谢主要通过泛素蛋白酶体途径和自噬途径。其中泛 素蛋白酶体途径主要选择性地降解细胞内的短效蛋白质，而细胞内的长效大分子及受损的细胞器则主要通过 自噬途径 降解。多年来的研究表明，自噬不仅是一种细胞自我死亡的方式，而且也是细胞的自我保护机制，在神经系统疾病、 207 第八届全国会员代表大会暨第十五次学术研讨会论文集 免疫、肿瘤的发生以及凋亡发生紊乱的疾病中发挥着重要作用。近年来，自噬功能越来越成为各科研单位的研究热点。 关键词 自噬；发生机制；研究进展 1 自噬的概念