安徽医科大学药理教研室主讲教师 王佳佳.ppt

3. 待中毒症状明显时（瞳孔极小），于耳缘静 脉注射0.15%阿托品0.5ml/kg。观察症状改变。 4. 约5－10min后，耳缘静脉注射2.5%碘解磷定 4 ml/kg。观察症状改变。 实 验 小 结 安徽医科大学药理教研室 主讲教师 王佳佳 观察有机磷农药对家兔毒性作用及中毒症状。 观察阿托品、碘解磷定对有机磷农药中毒的解救作用。 中毒机制： Ach↑ ↑ ↑ 症状：M样、N样、CNS 无 法 水 解 Ach 水 解 难 逆 碘解磷定 解毒机制： 阿托品：M受体阻断药，迅速解除M样症状。 碘解磷定：胆碱酯酶复活药 碘解磷定 碘解磷定 家兔，体重2～2.5 kg，雌雄不限。 1%敌百虫溶液，0.15%阿托品，2.5%碘解磷定，瞳孔测量尺，滤纸，烧杯，注射器（20 ml、10 ml、5 ml），针头，镊子。 1. 取家兔1只，称重。 观察一般活动情况，呼吸状况； 用尺测量瞳孔直径； 触摸背部、腹部感受肌张力及是否有肌震颤； 用滤纸轻擦兔口鼻观察唾液分泌； 观察大小便情况。 2. 腹腔注射1%敌百虫6ml/kg → 观察瞳孔直径， 大小便，唾液分泌，肌张力及肌震颤。 药物剂量 呼吸状况 瞳孔直径（mm） 大小便 唾 液 肌张力 肌震颤 给药前 敌百虫 阿托品 碘解磷定 认真观察给药前后的变化，及时抢救。 测量瞳孔时，注意光源一致，尺不要碰伤家兔角膜。 因敌百虫可在碱性环境中转变成毒性更强的敌敌畏。实验结束后用自来水洗手，切勿用肥皂。 药物剂量 呼吸状况 瞳孔直径（mm） 大小便 唾 液 肌张力 肌震颤 给药前 敌百虫 阿托品 碘解磷定 有机磷农药中毒的机制是什么？可用哪些药物解救？ 解磷定用于有机磷农药中毒的解救机制是什么？ * 2，目的：观察有机磷农药对家兔毒性作用及中毒症状。 观察阿托品、碘解磷定对有机磷农药中毒的解救作用。 3，实验原理： 中毒机制：如图，在理论课中我们学习过，乙酰胆碱酯酶是体内神经突触间隙中特异性水解Ach的酶，作用强大而迅速。有机磷农药是一类有机磷酸酯类物质，当其进入机体后能抑制神经突触间隙内胆碱酯酶活性，而且这种抑制是难逆性的。 所以，一旦胆碱酯酶活性受抑制，就会导致Ach无法被水解，因而在突触间隙内大量堆积，从而产生一系列中毒症状，这些症状包括毒蕈碱(M样)、烟碱（N样）及CNS症状。 8.观察给药前及给予不同药物后家兔的M样和N样反应，观察指标包括呼吸情况，瞳孔直径，大小便，唾液分泌及肌震颤情况。其中呼吸状况以文字描述，瞳孔直径以数据描述，大小便，唾液分泌，肌张力肌震颤的反应程度，阳性以加号表示，阴性以减号表示。 6.方法 1. 每组取家兔1只，称重后，先观察动物一般活动情况，测量每分钟呼吸次数；用尺测量瞳孔直径；用手触兔背或腹部有否肌震颤；用滤纸轻擦兔嘴角看有否唾液分泌；是否有大小便等。 2. 用1%敌百虫溶液腹腔注射，6ml/kg。观察以上指标（瞳孔直径，肌震颤，唾液分泌和大小便）的变化以判断家兔的中毒症状。 4，解毒机制：我们实验中所用解毒药物为阿托品和碘解磷定。两种药物的作用机制不同，缓解的症状也不尽相同。 阿托品：为M受体阻断药，能与体内积蓄的Ach竞争M受体，从而减弱Ach引起的M样症状。 但是，阿托品对于N样症状无作用。 碘解磷定：为胆碱酯酶复活药，碘解磷定中的肟wo基与磷酰化胆碱酯酶的磷原子紧密结合，使其与胆碱酯酶分离，从而恢复了胆碱酯酶的活力, 进而水解积聚的Ach。所以，碘解磷定对于M样，N样症状都可以缓解。 所以，从原理上讲，阿托品是对症治疗药，碘解磷定为对因治疗药。 7.方法 3. 在观察中毒的过程中准备好中毒解救药品，待中毒症状明显时（这时我们观察到瞳孔是极小的），这时于耳缘静脉注射0.15%阿托品0.5ml/kg。观察哪些症状可被消除，哪些症状不能消除。 4. 约5－10min——再于耳缘静脉注射2.5%碘解磷定，1.8 ml/kg。观察能否消除或缓解哪些中毒症状。 9.注意事项： 1，认真观察给药前后的变化，抢救要及时。 2，测量瞳孔时，注意光源一致，尺不要碰伤家兔角膜。 3，实验结束后要用自来水洗手，切勿用肥皂，因敌百虫可在碱性环境中转变成毒性更强的敌敌畏。 11，实验中发现，给药前家兔呼吸平稳，瞳孔约 mm，无大小便，唾液分泌适中，肌张力适中，无肌震颤。 给敌百虫后，M样症状出现最早，这主要是由于副交感神经末梢兴奋所致，表现为瞳孔缩小，胃肠道平滑肌痉挛引起大小便失禁，腺体分泌增加（因而我们观察到唾液分泌增多）。此外，我们还观察到