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组员：陈章亮、李晓红、王小英、张琪霞 一、概述 杂质：是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。 杂质分类 按来源分：一般杂质、特殊杂质 按结构分：无机杂质、有机杂质 按是否有害分：普通杂质、有害杂质 一般杂质：自然界是中分布较广，容易引入的物 质。其方法收载在中国药典的附录中。 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏 过程中引入的杂质。杂质检查方法收 载在中国药典正文各药品的质量标准中。 二、杂质来源 生产过程中引入 （1） 原料、反应中间体及副产物 （2） 药物在制成制剂的过程中也能产生新的杂质 （3） 试剂、溶剂、催化剂类 （4） 生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 （5） 生物活性与有效成分有很大差异的无效，低效异构体或晶型。 例：阿司匹林由水杨酸乙酰化制得  2. 贮藏过程中引入 (1) 保管不善或贮存时间过长 (2) 包装不当 例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为醛及有毒的过氧化物. CH3CH2OCH2CH3→CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物） 药典规定:起封后24小时内使用 例2：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低) 三、检查方法 对照法　　　　　　需对照物质 　　取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。 　　注意：平行原则 　　药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。 　　特点：不需知道杂质的准确含量。 2. 灵敏度法　　　　　　不需对照物质 　系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。 　　　　　　　　特点：不需对照品 3. 比较法 　　　　　不需对照物质 　　取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸　光度等）与规定的限量比较，不得更大。 　　特点：准确测定杂质的量。 一般杂质检查规则 《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性: 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm （2）对照品与供试品的同步操作：按顺序加入试药，试药量反应时间，反应温度，所加入的试剂等 2.称样时将供试品混匀。 3.正确的取样及供试品的称量范围: 1g不超过±2%，＞1g不超过±1% ４.正确的比色（白色背景下）、比浊方法（黑色背景，从比色管上向下）。 ５.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对 照管各复查二份 ６.检查所用的标准溶液的贮备液，使用期限一般不得超过３个月。标准溶液每周稀释一次，但供试品不符合规定或在期限边缘时应重新稀释标准液再进行复检 ７.一般杂质检查结果以“＞” ﹑“” ﹑“=” ﹑ “0.XX%”表示。 * * 乙酰化不完全 水杨酸(杂质) + + + *