卵巢癌的诊治和其研究策略.pdfVIP

大会报告 2008全国妇产科学术会议·兰州 卵巢癌的诊治及其研究策略 崔恒 北京大学人民医院妇科肿瘤中心 据WHO近期世界范围统计资料，卵巢癌发病率和死亡率在女性生殖道恶性肿瘤中均仅低于宫颈癌占 第二位。而在西方国家，卵巢癌死亡率占第一位，甚至比宫颈癌和子宫内膜癌死亡人数的总和还多。由于 尚无成熟的早期诊断方法，卵巢癌发现时70％一80％均为晚期，治疗极其困难。常规的手术、化疗难以治愈， 即使暂时缓解亦常在2．3年后复发，而对这一部分病人反复手术、化疗严重影响患者生存质量。如果说卵 巢癌是妇科肿瘤医生面临的最大挑战并不过分。 查阅文献发现在近20余年内，卵巢癌的五年生存率己获得一定的改善。由上个世纪70年代中期的30％ 左右至90年代末期已上升为50％(1)。约有25％．35％可获得更长时间的长期缓解。这主要得益于卵巢癌的 三大临床进展，即手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、和紫杉醇+铂类作为卵巢上皮癌的一线化疗方案。上 述诊断治疗方面的进展构成了当前卵巢癌诊治的主要策略。而从实验研究角度，最引人注目的莫过于围绕 卵巢癌早期诊断而开展的一系列研究。 一．卵巢癌早期诊断研究策略t 谈到诊治策略不能不提早期诊断。晚期卵巢癌5年生存率仅为25％，而早期卵巢癌可达85％以上。因此 可以说早期诊断是卵巢癌诊治策略中最重要的环节，只有作到早期诊断，才能在根本上改变卵巢癌死亡率 局高不下的局面。然而早期诊断一宣是卵巢癌研究中最具挑战性的课题。现尚无任何成熟的方法可以作到 真正的早期诊断。 目前最常用的卵巢癌基本诊断方法包括：妇科三合诊、阴式彩色B超和血清CAl25的检测。 这三种方法联合应用也是专家们推荐的现行卵巢癌筛查方法。由于人群中卵巢癌的发病率低， 即使应用高特异性的检测方法，阳性预测值仍然很低，故尚难在普通人群中实施筛查。目前，卵巢癌筛查 的目标人群主要是遗传性卵巢癌家族的高危人群和50岁以上的绝经妇女。已有研究证实在高危人群中进行 筛查是目前早期诊断卵巢癌的有效手段，且筛查组卵巢癌患者的生存期明显延长(2)。在筛查过程中动态监 测血清CAl25水平具有重要意义，可以明显改善筛查的效果。 CAl25虽然是应用最广的卵巢癌血清肿瘤标志物，但其最有用的价值是监测卵巢癌的复发。I期卵巢癌患 者阳性者最多不超过50％，难以用于早期诊断。1％健康妇女、3％良性卵巢肿瘤、6％非卵巢相关的良性 疾病可有血清CAl25水平升高。因此，许多研究者致力与寻找新的、更敏感的血清标志物。溶血磷脂酸 (1ysophosphatidic 一种新发现的卵巢癌抗原，在某些卵巢上皮性癌和交界性肿瘤过表达，而在正常卵巢上皮组织不表达。HF_A 作为血清学诊断指标较CAl25更敏感、更特异，是较有苗头的早期诊断研究方向。 近年来蛋白质芯片和质谱分析技术在卵巢癌早期诊断方面研究倍受重视。1999年，Brown等首先将蛋白 性血清图谱并进行盲法检测。50例卵巢癌均获检出，其中18例为I期：66例妇科良性肿瘤检出63例，对卵 巢癌诊断的敏感性、特异性、阳性预测值分别为100％、95％、94％，而相应的血清CAl25阳性预测值仅为 2008全国妇产科学术会议·兰州 大会报告 说Petricoin等过高估计了该方法的阳性预测值(5)。主要原因是该方法仅能检测小分子量肽段，且稳定性差， 目前这种方法尚未真正进入临床实用阶段，但无疑也是较有希望的研究方向之一。 二．早期卵巢癌的治疗策略： 早期卵巢癌的治疗策略可以概括为：首选手术，化疗是唯一的辅助治疗手段，且应选择简单方案(尽 量不用三药联合化疗方案)、有限的疗程(3．6个疗程)。 1．手术治疗：应作为早期卵巢癌的首选治疗方法意见较为一致。手术的目的是在切除病灶的同时进 行全面的手术病理分期，故又被称为“分期手术”(6)． 对此术式有争议之处是：部分医生认为早期卵巢癌没有必要冒风险做那么大的手术，不必一律行淋巴 清扫术；但研究发现肉眼探察为临床I期患者淋巴结转移率可高达24％。一项全美合作研究发现28％原来认 为是临床I期的病人经彻底的分期手术后分期升高。按照国际通行的FIGO分期，淋巴结阳性为IIIc期，而不 清扫淋巴又怎么知道早、晚期呢!不充分的分期常是术后治疗不当和预后不良的主要原因。因此，我们提 倡“越是早期越要作大”。 此术式尚有2种变异：1)开腹再分期手术：基层医院转来或急诊(缺乏冰冻条件)初次手术后患者， 但无精确手术分期，且尚未开始开始化