佳乐麝香(HHCB)对H295R细胞系类固醇生成影响.pdfVIP

第六届全国环境化学大会 环境监测及毒理 佳乐麝香(HHCB)对H295R细胞系类固醇生成的影响 李卓娜，汪畅，刘稷燕，周群芳，蔡亚岐，江桂斌。 0008 (中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室，1 5，北京 accn) +E-mail：gbjiang@rcees 佳乐麝香(HHCB)具有典型的麝香香下游的盐皮质激素醛固酮水平之所以没有 味、优良的定香能力以及低廉的价格等优 下降可能与CYPllBl和CYPllB2基因表达 点，广泛应用于几乎所有的消费产品，如香 水平的上调相关。此外，尽管调控皮质醇合 水、化妆品、家用清洁剂和空气清新剂等家 成的基因CYPllBl表达上调，但是皮质醇 居产品中。HHCB在地表水、母乳、人的脂水平却出现下降，这可能是由于基因和激素 肪和血液等环境样品中被普遍检出，加上多 水平在不同的时间尺度内会出现不同的变 环的特点，使其成为一种潜在的内分泌干扰 化。以上实验结果表明，HHCB能够干扰孕 物。现有研究表明HHCB能够与激素受体酮和皮质醇的合成，是一种潜在的内分泌干 结合而产生内分泌干扰效应，但是HHCB扰物。 是否能够通过非受体途径干扰生物体内激 素合成尚未见报道。H295R人肾上腺皮质癌 基金项目：国家自然科学基金 细胞能生成肾上腺合成的所有类固醇激素， 并与正常的人肾上腺细胞对外源化合物的 参考文献 反应一致，因此成为研究内分泌干扰机制的 F al [1]RSong、et Chemosphere、2008、71、 理想离体模型。 1888一l894 本研究以H295R细胞为离体模型，探 alToxicol He、et Lett、2008、176、230—238 [2]Y 25、25、25 讨不同浓度(O LIM)的HHCBHecke、etalToxicol [3]M App]Pharmacol、2006、 n 217、114—124 对7种激素(醛固酮、皮质醇、孕酮、17 Gracia、etalEcotoxEnviron ．羟孕酮、雄烯二酮、17B．雌二醇、睾酮) [4]T Safe、2006、65、 和10种与激素合成相关的关键酶基因 293—305 (HMGR、StAR、CYPllAl、3B．HSD2、 CYP21、CYPllB2、CYPllBl、CYPl7、 17 B-HSD、CYPl9)的影响。在实验所选 用的浓度范围内，HHCB未对醛固酮、17 n．羟孕酮、雄烯二酮、睾酮和17B．雌二醇 水平产生显著影响。高浓度(25 gM)的 HHCB显著降低了孕酮和皮质醇的水平。同 BHSD2、 时HHCB暴露引起了多种基因(3 CYPlIB2、CYPllBl、CYPl7)表达水平的 变化，其中CYPllB2变化水平较其它基因 明显，是一个敏感因子。孕酮水平的降低与 3BHSD2基因表达的下调存在相关性，孕酮