磷霉素和氨基糖苷类药物联合应用的研究进展.pdfVIP

磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用的研究进展 范燕I王睿2 (解放军总医院北京100853) 摘要本文分三部分综述了磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用的l，两种药物联合应用药效学 特性的研究进展；2．两种药物联合应用安全性的研究进展；3．两种药物联合应用于细菌 生物被膜的研究进展。 关键词磷霉素氨基糖苷类药物细菌生物被膜 独特的化学结构和抗菌作用机制：箕分子结构与细菌细胞壁粘肽合成初期的烯醇式丙酮酸转移 酶(EP转移酶)的底物PEP相似，在磷霉素C2位上与EP转移酶的氨基酸序列中第115位的半 胱氨酸qCysll5)的S．发生不可逆地结合形成C-S键，使该转移酶的活性受到抑制，使细菌细胞 壁的合成第一步受到抑制而导致细菌死亡，从而发挥抗菌作用‘卜31。磷霉素对革兰阳性菌、阴性 菌都具有杀灭作用，特别是对绿脓杆菌，变形杆菌、沙雷菌及对多种药物有耐药性的葡萄球菌 和大肠杆菌均能显示优异的抗菌活性。氨基糖苷类抗生素是由微生物产生或经半合成制取的一 类由氨基糖(或中性糖)与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。其对于细菌的作用 主要是抑制蛋白质的合成：作用点在细胞核糖体308亚基上使细菌合成了错误的蛋白并阻制己 合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素性质稳定，抗菌谱广，对许多革兰阳性 菌，革兰阴性菌及结孩菌均具抗菌作用，血清蛋自结合率低，胃肠吸收差，但具有一定的肾毒蛙、 耳毒性和神经肌肉接头阻断作用，从而限制了它的临床运用。近年来，国内外学者就磷霉素和 氨基耱昔类药物联合应用进行了一系列的研究，在多年临床应用的基础上。提出了一些使用方 法，使磷霉素和氨基糖苷类药物联合应用在危重感染治疗中，发挥愈来愈重要的作用。现简述 这些方面的主要研究进展于下： 一药物联合应用的药效学特性 磷霉素属于细菌繁殖期快速杀菌剂，抗菌谱广，对革兰阳性球菌及革兰阴性杆菌均有杀灭作 用。虽其抗菌谱较青霉素类和头孢菌素类广但其作用弱于青霉素类和头孢菌素类抗生素，故临 床常用于敏感菌引起的轻中度以下感染，而中度以上尤其是重度感染应采用与其他抗菌药联用 的方式。日本植田高彰教授曾作药物实验证明磷霉素具有与其他抗生素无交叉耐药性并多数呈 作者单位；100039北京，武替总医院药剂科，硕士研究生； 主要研究方向：细菌耐药性与抗生索临床药理 通讯作酱：王睿，博士生导师-电话mail：wangnli301vip@siIIa．com l习《4 ：L∑一．二． 霹≯‘鬻 u ￡圈为目米卡￡浓度为16”gml；d囤∞阿米卡星(16u鲫1)与磷霉素(32gml)联台 目2阿米卡星单独HⅡ与磷#素联合作用于MRS(166e*株)的形志学改变 观察磷霉素静滴联合庆大霉素直肠给药治疗婴幼儿细菌性痢疾的疗效结果显示‘“：磷霉素 静滴联合庆大霉素直肠给药组在减轻患儿全身症状匣改善粪便性状、次数方面优于磷霉素组， 发挥庆大霉素局部抗菌作用并促进肠粘膜恢复。因此磷霉素静滴联合庆大霉素直肠给药疗效确 切敲赘全身症状明显。徐靖fT]等也曾报道用磷霉素+麓米卡星治疗小』0急性细菌性痢疾105例， 疗效满意。 二药物联合应用的蜜众性 获类等抗生素对肾脏豹损伤强3Yanagi盘c一等人研究鬣体内实验表鳃磷霉素与庆大霉豢联合应 用时可抑制后者对肾的毒性作用：磷霉索通过阻抑肾皮质线粒体释放铁而减少肾的脂质氧化作 用[9】。磷霉素与庆大霉素或地贝卡星联合应用时能减少肾邻近管状细胞、鞘磷脂酶活性和肾溶 酶体膜的改变；冠时减少嚣氨酸氨肽瓣(alanineaminopeptidase)鹩产生¨UJ。桩床治疗复杂尿 道感染病例联合应用磷霉素和地员卡星不仅产生协同佟用而且减轻肾毒性l|¨。在鼠体内联合应 用磷霉素和地贝卡星的实验证明可减少产生多尿症、蛋白尿、酶尿和细胞尿(症)[1210在由鼠疫 杆菌引起小鼠实验鼠疫治疗的试验结果表明：磷霉豢和阿米卡星联用，在不足有效的剂量(“ 剂量(磷霉素4mg和阿米卡星0．25rag)时，在统计学上获得可靠的自鼠存活率达90％I|引。募燕等 人的动物实验证明：磷霉素有保护溶酶体膜的作用，防止破裂使其能将吞噬物排泄于细胞