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临床常用化疗药物不良反应
类别 药名 主要限制性毒性 其它反应 烷化剂 环磷酰胺(CTX) 骨髓抑制 恶心、呕吐、脱发、出血性膀胱炎 马利兰(Myleran) 骨髓抑制 色素沉着、闭经、肺纤维化,“类阿狄森氏综合征” 顺铂(DDP) 肾小管损害、听神经损害 恶心、呕吐、骨髓抑制 卡铂(CBP) 骨髓抑制、血小板下降 恶心、呕吐、肾毒 抗代谢类 甲氨蝶呤(MTX) 骨髓抑制、胃肠道黏膜炎、肾损 恶心、呕吐、色素膜炎、肾损 巯基嘌呤(6MP) 骨髓抑制 恶心、呕吐、口腔炎、肝损 氟尿嘧啶(5-Fu) 胃肠黏膜炎(口腔炎、
腹泻) 骨髓抑制、呕吐、脱发、色素沉著、手足征 阿糖胞苷(Ara-c) 骨髓抑制、胃肠黏膜炎 恶心、呕吐 左旋门冬酰胺酶
(L-A) 肝损、低纤维蛋白血症 过敏反应 羟基脲(H.U) 骨髓抑制 口腔炎 抗微管类 长春新碱(VCR) 末梢神经炎 便秘 紫杉醇(Taxol) 骨髓抑制(中性小于1.5×109/L禁用) 过敏反应、脱发、肌肉酸痛,外周神经炎 拓扑异构酶抑制剂 鬼臼乙叉苷
(VP-16) 骨髓抑制 脱发、恶心、呕吐 抗生素 阿霉素(ADR) 骨髓抑制、心脏毒性 脱发、恶心、呕吐 表阿霉素
(Epirubicin) 骨髓抑制 脱发、恶心、呕吐 柔红霉素
(Daunorubicin) 骨髓抑制、心脏毒性 脱发、恶心、呕吐 吡柔比星(THP) 骨髓抑制、心脏毒性 脱发、恶心、呕吐 博来霉素(BLM) 肺纤维化 皮肤改变、发热、偶有过敏反应 丝裂霉素(MMC) 骨髓抑制 恶心、呕吐、静脉炎 更生霉素
(Actinomycin D) 骨髓抑制 脱发、恶心、呕吐 激素类 它莫昔芬
(Tamoxife)
三苯氧胺 高钙血症 皮疹、恶心呕吐、月经不规则 分子靶点类 美罗华 发热寒战 气管痉挛、低血压、头痛、乏力 赫赛汀 发热寒战、心脏毒性 低血压、头痛、乏力 易瑞沙 间质性肺炎 痤疮样皮疹、恶心、腹泻
化疗后骨髓抑制的分度 0 1 2 3 4 血红蛋白(g/L) ≥110 109-95 94-80 79-65 65 白细胞(10/L) ≥ 4.0 3.9-3.0 2.9-2.0 1.9-1.0 1.0 粒细胞(10/L) ≥ 2.0 1.9-1.5 1.4-1.0 0.9-0.5 0.5 血小板(10/L) ≥ 100 99-75 74-50 49-25 25 目前化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(表1)。以前对红系抑制的关注较少,原因在于贫血的处理相对简单而且见效迅速,输血或输入浓缩红细胞均可。但实际上贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状况差,而且还可能降低放疗或化疗的效果。对粒系抑制而言,中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。注意两个关键节点:一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L,二是血小板计数低于50×109/L 。它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点,是容易出现并发症的信号,也是需要给予干预的指征。
一般认为,粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周,至停药10-14日达到最低点,在低水平维持2~3天后缓慢回升,至第21~28天恢复正常,呈U型。血小板降低比粒细胞降低出现稍晚,也在两周左右下降到最低值,其下降迅速,在谷底停留时间较短即迅速回升,呈V型。红细胞下降出现的时间更晚。
化疗后骨髓抑制的规律具有以下意义:(1)它限定化疗疗程的间隔时间。理论上,化疗应该在最短时间内施以最强剂量,以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间,故很多化疗是3~4周进行一次;(2)涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识,但对于2度骨髓抑制,何时必须干预,何时可以短暂观察则较为困惑。利用上述规律,有助于决策(后述);(3)有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨髓抑制的规律后,能及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的。
最后,用如下一段话作为骨髓抑制处理的小结:一度观察二考量,三度四度措施上;纠正贫血抗感染,防止出血心不慌;提升粒系有讲究,抗菌药物谱要广;单采救急一根草,创新药物接力棒。
紫杉醇:本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期过敏反应骨髓抑制神经毒性由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg,给药前30~60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射常用紫杉醇的剂量为135~175mg/m2,应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液50
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