基于抗体癌标志物的发现与应用研究.pdfVIP

回眸与前瞻——第八届北京生命科学领域学术年会·2∞8 The8thLifeScienceAnnualConference 基于抗体癌标志物的发现与应用研究 陈志南 第四军医大学细胞工程研究中心／细胞生物学国家重点学科 西安，710032，znchen@fmmu．edu．Cll 癌细胞的产生是由于各种致癌因 些良性疾病和炎症时也会有不同程度 素引起基因调控失常，导致细胞癌变， 升高。此时，仅仅根据癌标志物一次 并表达在正常情况下没有或含量甚低 检测是很难定性的，而应连续监测， 的蛋白和酶，这些癌性蛋白可能就是 通过动态观察可以判断肿瘤的消退、 癌抗原，分为癌特异性抗原和癌相关 疗效及预后复发。 抗原，后者又分为癌分化抗原和癌胚 抗体作为一个特异的接头分子， 抗原。细胞癌变时，细胞表面发生许 一方面在治疗肿瘤有着独特的优势： 多变化，其中糖类(碳水化合物)抗原最 对肿瘤细胞有选择性杀伤作用，有更 为明显。现发现细胞表面碳水化合物 高的疗效和较低的毒性，体内显示呈 复合物中寡糖基本序列复杂，仅调节 特异性分布，与肿瘤靶分子有特异性 其形成的转移酶约有百余种；这些寡 结合作用，并对抗药性肿瘤细胞有杀 糖末端多为非还原端，较稳定，有较 伤作用。如Rituxan治疗B细胞性非霍 强的抗原性，这些寡糖类抗原也是癌 杰金氏淋巴瘤已达30多万例病人，单 主要的生物学标志t。此类抗原随着癌 药治疗总反应率为50％，其疗效与化 发生和发展，表达量变化并由癌细胞 学药物相同，但前者更安全，几乎无 表面分泌入体液(如血液)中，成为癌诊 副作用，抗体联合化疗有效率高达 断、疗效判断和预后判断的重要标志。 80％3，4。另一方面，由于抗体的多样性 关于癌变细胞的糖链异常变化的作用 及其抗原表位的丰富性，不仅能提供 机理目前还不清楚2。 揭示免疫机制的重要途径，同时在筛 癌标志物是指特异性存在于恶性 选癌标志物方面有重要的应用价值， 1 1 肿瘤细胞，由恶性肿瘤细胞异常产生 如CA 9-9) 9—9(carbohydrateantigen 的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的 是一种粘蛋白型的糖类蛋白癌标志 物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组 物，为细胞膜上的糖脂质，因由鼠单 织中，也可进入血液和其他体液，当 克隆抗体l16NSl9．9识别而命名。这 肿瘤发生、发展时，这些物质明显异 是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的 常，标示癌的发生和存在。癌标志物 标志物。HAbl8G／CDl47是我们实验 区别一般意义上的肿瘤标志物，它不 室用肝癌单克隆抗体HAbl8筛选人肝 仅能区分良、恶性肿瘤类型，同时也 癌cDNA文库获得的一个新的肝癌相 能划分癌的临床分期。癌标志物在一 关抗原，高表达于人肝癌组织和一些 回眸与前瞻——第八届北京生命科学领域学术年会,2008 The8thLife ScienceAnnualConference and