肠球菌氨基糖苷类高水平耐药机制的研究进展.pdfVIP

究的科学性。这也要求国内各专业杂志的审稿专家严格要求，把好关，不让不符合要求的研究文章出 笼。这个过程是艰难的，但只要我们共同努力，就一定能取得国际公认的成就。 肠球菌氨基糖苷类高水平耐药机制的研究 安徽医科大学第一附院感染科熊自忠黄华山魏少峰 肠球菌栖息于大肠，从蟑螂到人类的肠道中均可分离出肠球菌。是临床较常见的一类条件致病 菌，可导致人体多脏器的感染。据美国国家医院感染监测网(NNIS)资料显示，肠球菌所致的医院感 染占医院感染总数的10％，位于金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌之后居第4位。16％的医 院内尿路感染、12％的伤口感染与9％的菌血症由肠球菌引起。而近年来由于抗菌药物的广泛应用， 使肠球菌尤其是耐药肠球菌引起的医院感染在逐渐上升，成为最常见院内感染菌之一。从1979年 Evance首次报道肠球菌高耐庆大霉素开始，肠球菌对庆大霉素等氨基糖苷类药物的高水平耐药不断 增加，瞿婷婷、陈亚岗等20q2～2003年临床分离肠球菌耐药性的分析结果显示肠球菌HLAR发生率高 达73．6％。实验表明屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌。近年来，肠球菌对庆大霉素等氨基糖苷 类药物高水平耐药的机理已有了较深入的研究，对其全面了解将有助予指导临床合理用药、新抗菌药 物的研发及实验室的监测。 一、肠球菌属的生物学特性和分类 1．肠球菌属的生物学特性： 肠球菌系革兰阳性球菌，外形呈圆形或卵圆形，单个或短链状排列。大小为0．5～1．0um，无鞭 毛，无芽孢，少数有荚膜。肠球菌对环境适应性极强，在周围环境中可存活数周，可在10～45℃生 长。肠球菌耐酸、碱。叠氮钠和浓缩的胆盐能杀死几乎所有的微生物，但却不能杀死肠球菌，故在琼 脂培养基上可用此方法筛选出肠球菌。肠球菌为兼性厌氧菌，可在缺氧或有氧的环境下生长，触酶 试验阳性。在胆汁七叶苷和含6．5％的Nacl培养基中生长良好。自1984年来，本菌属已分离出30 韧肠球菌偶也可致感染。 2肠球菌属的分类： 根据肠球菌利用糖类的特征，将其分为五类：第一组以鸟肠球菌(’E．avi嘲)为代表；第二组以粪 组以E．sulfuFeus为代表；第五组以E．canis为代表。 二、高水平耐药肠球菌氨基苷类修饰酶及其基因特点 肠球菌对氨基糖苷类抗生素耐药分为中度耐药和高水平耐药二种：中度耐药性(MIC 62。500t,g／ Inl)，系细胞壁通透障碍所致，此种耐药菌对青霉素或糖肽类与氨基糖苷类联合应用敏感。高水平耐 药机制是由于氨基糖苷类高水平耐药肠球菌(HLAR)产生了由质粒介导的氨基糖苷类修饰酶所致。 转移酶(AIW)3大类，三者分别使氨基糖苷类抗生素的羟基磷酸化、氨基乙酰化和羟基核苷化，改变或 破坏后的抗生素即不能再与细菌核糖体结合。某些抗生素可为一种以上的钝化酶所破坏，一种酶又 可破坏一个以上的化学结构相似的氨基糖苷类抗生素，此种耐药使上述的联合用药的协同作用消失。 因此测定肠球菌对氨基糖苷类的耐药程度，对于临床选用抗生素有重要的指导意义。根据美国临床 一85— 耐药的标准是的MIC，2000mg／L。 1．庆大霉素修饰酶及其基因特点 目前，在肠球菌中发现的与高耐庆大霉素有关的氨基糖苷修饰酶(AME)主要有3个：双功能酶6’ 一m则较为少见。 列号M13771，开放阅读框(ORF)1437bp。 AAC(6’)一址)H(2”)可以介导对庆大霉素、妥布霉素、地贝卡星、奈替米星、阿米卡星、异帕米星及 福提米星的耐药，但链霉素不受影响。由于AAC(6’)一APH(2”)双功能酶使肠球菌对除链霉素以外的 几乎所有氨基糖苷药物高度耐药(MIC500mg／L)，因此对高耐氨基糖苷类肠球菌的筛选，一般仅用庆 大霉素和链霉素即可。如肠球菌产AAc(6’)一APH(2”)双功能酶则消除了这些抗生素与作用于细胞 壁药物的协同杀菌作用。 J．Kao等于 是897bp，基因库序列号是AF207840。 APH(2”)一玷介导了肠球菌对庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、奈替米星和地贝卡星高水平耐药， 消除了氨苄西林与庆大霉素的协同杀菌作用。携带舡)H(2”)一m的菌株在理论上应对氨苄西林与阿 米卡星的联合用药敏感，在对屎肠球菌S