中药肾华片对5%2f6肾切除大鼠肾保护作用的实验研究.pdfVIP

专起讲座 TGF[31的促纤维化作用可能起抑制作用，为肾组织纤维化的防治提供了新的思路。 关键词：PTEN；TGF-131：成纤维细胞；肾脏；Ⅳ型胶原：纤连蛋白 中药肾华片对5／6肾切除大鼠肾保护作用的实验研究 李建军陈香美顾弱杜婧尹忠师锁柱 中国人民解放军总医院全军肾脏病研究所暨重点实验室 京市国际合作项目 目的：前期研究表明肾华可以抑制大鼠血清病模型的炎症反应和系膜细胞增殖，减少细胞外 基质的聚积．但是肾华对非免疫机制介导的慢性肾损害的作用，还不清楚。园此本研究采用5，6肾 切除模型。观察肾华对非免疫机制介导的慢性肾损害的作用并探讨其作用机制。方法：雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组和手术组。手术组采用两步法制备5／6肾切除模型后，再随机分为模型对照 组、伊贝沙坦组和肾华高、中、低剂量组。伊贝沙坦组和肾华高、中、低剂量组分别给予伊贝沙 坦20nag．kg-l，肾华2，1，o．5g．kg1，假手术组和模型对照组给予相应量的蒸馏水，共治疗12周- 观察大鼠的一般情况、体重、血压、尿蛋白、血清胆固醇、甘油兰酯、血清白蛋白、血清总蛋白、 残肾．体重指数以及肾脏病理改变，并采用Norf．hembloUing,Western blotting和免疫组化法检测肾 VS．120．47：-+-45．13 显著改善模型大鼠的一般情况。降低24h尿蛋白排泄量(68．18-1：14．99mg／24h lunol／L，，n酊)、血清胆固醇浓 mg／24h，．Pn们)、血清肌酐(67：1：5．90lamol／LVS．193．44士106．78 mm01．L．‘VS．3．86：1：1．36mm01．L．‘，，(n叮)，升高血清白蛋白(30．43+3．57 度(2．85：￡0．41 g．L．‘v5． vs．O．19-．±0．08，PO．05)及肾小管间质病变 22．17士3．78g．L．1PO．05)，减轻肾小球硬化(0．49-士0．11 (O．63：t-0．37 x106”m3vs．(2．12士0．06)x106Hm3]和残余肾脏的重量，但对大鼠的血压、血清甘油三酯、残肾 166 专题讲座 ．体重指数的影响无统计学意义．随着剂量的增加，肾华降尿蛋白、血清肌酐、减轻病理损害作用 呈增强趋势，而降血清胆固酵的作用里下降趋势。与模型对照组比较，肾华可以显著降低残余肾 脏ED-I(每个肾小球截面ED-I阳性细胞数5．57-．￡0．65VS．10．14：b0．91，PO．OI；肾小管问质每高倍镜 视野阳性细胞数7．5士o．99VS．29．33：i：1．20，PO 抑制系膜细胞和问质成纤维细胞的增殖和细胞外基质的合成，减轻肾小球硬化和肾小管间质病变 的程度，减少尿蛋白排泄，调节脂代谢紊乱，延缓大鼠慢性肾衰的进程。 抑制性肽GGWSHW对All诱导人肾小管上皮细胞TGF-131活化的影响 吴开胤1王伟铭‘黄秋花2陈楠1上海瑞金医院 而后者又是致肾小管闻质纤维化的关键因素。本研究观察了根据TSPl分子WSHW序列人工合成 的六肽(GGWSHW，G肽)，对由血管紧张素II(AID诱导肾小管上皮细胞TGF．p1过度活化的抑 制作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK．2)，以未处理HK-2细胞为正常对照，以 10u (Losartan处理组)。分gⅡ利用RT-PCR和Western blot检测TSPl和TGF-13l以及细胞外机制基质 和流式细胞仪观察TSPl和TGF．B1的表达以及两者共表达：ELISA法检铡培养细胞上清液中包 l 括活性TGF-p1的总TGF-Bl以及FN和PAl—l的分泌含量，另通过Westernblot检测TGF-P