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现代分析技术在低分子肝素质控中的应用  王悦 李京 李颖颖  范慧红* （中国食品药品检定研究院，北京100050）    摘要   目的 建立低分子肝素质控方法、 储备分析技术、完善国家标准，为低分子肝素作为 中国药典 2015 年版新增品种做准备。方法  根据我国低分子肝素产品的生产工艺，对低分 子肝素进行分类管理。应用离子色谱、体积排阻色谱、多角度激光光散射技术、反相色谱、 气相色谱、核磁共振、原子吸收光谱法、微量生色底物法等多种物理、化学、生物学方法对 低分子肝素进行质量标准研究，建立结构确证、分子量与分子量分布、抗 F Ⅹa 与抗 F Ⅱa 活 性、工艺杂质、降解杂质等质控方法。结果  按生产工艺将国产低分子肝素产品分为达肝素 钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙 3 类。采用不同分析手段，分别建立了 1,6‐脱水衍生物含量测 定、游离硫酸根、亚硝酸根、苯甲醇、残留溶剂等分析方法，拟定了原料和制剂共 8 个标准 草案。结论  多种分析手段的应用增加了对 LMWH 结构、杂质、理化性质的控制，与 2005 年低分子肝素新药标准转正时统一的国家标准比较，目前拟定的国家标准有大幅提高。  关键词  低分子肝素；达肝素钠；依诺肝素钠；那屈肝素钙；国家标准  中图分类号            文献标识码              文章编号    Application of modern analytical techniques in quality control of low molecular  weight heparin(LMWH)  WANG Yue, LI Jing, LI Ying‐ying, Fan Hui‐hong* ( National Institutes for Food and Drug  Control, Beijing 100050，China)    ABSTRACT: OBJECTIVE To establish the quality control methods, and to improve the quality and  quality control level of domestic LMWH products, the national specification of LMWH have been  revised. LMWH has become candidate new varieties of Chinese Pharmacopoeia 2015 edition.  METHODS According to the production process, domestic low molecular weight products have  been classified. We focus on the verification of structure, molecular weight and activity, process  impurities, degradation impurities. Various physical, chemical and biological methods have been  used,  such  as  ion  chromatography,  size  exclusion  chromatography,  reversed  phase  基金项目：国家质量监督检验检疫总局公益性行业专项“双打”中药品检验检测技术方法研究，子课题《低 分子肝素标准提高研究》，项目编号：2012104008‐1‐16。  作者简介：王悦，女，助理研究员  研究方向：多糖类药物质量控制  Tel(010 E‐mail：wangyue  07@ 。  *通讯作者：范慧红，女，研究员  研究方向：生化药物的质量控制  Tel ：（010 E‐mail： shihuayaoshi@126.com      chromatography,  gas  chromatography,  NMR,  atomic  absorption  spectrometry,  micro‐chromogenic substrate methods, and so on. RESULTS The domestic LMWH products have  been divided into 3 categories: dalteparin sodium, enoxaparin sodium, nadroparin calcium.