易损斑块的研究现状.pdfVIP

CN 43．1262／R中国动脉硬化杂志2005年第13卷会议专辑 49 [文章编号】100／-3949(2005}13-S1-00494)3 ·专题报告· 易损斑块的研究现状 张运，陈文强．张鹏飞 (山东大学齐鲁医院心内科，教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室) 【关键词】 内科学；动脉粥样硬化斑班稳定·陆； 盎块易损性； 炎症； 氧化应激； 易损斑块的诊断标准； 急性冠状动脉综合征 心血管疾病已成为影响人类健康的头号杀手。每年全世 减少，纤维帽的血管平滑肌(VSMO显著减少。与人类的易损 界大约有2千万人死于急性心血管事件，而且太部分人没有 斑块极为相似…。虽然自发性斑块破裂率较低．但注射苯肾 前驱症状，现有的诊断技术难以在心血管事件前发现受害 上腺索后斑块破裂率明显增加。此模型大大缩短了试验周 者。传统观点认为，动脉粥样硬化(As)是—个进行性的线性 期．并可在预定的动脉节段中形成与人类相似的破裂斑块． 发展过程。由于脂质的沉积动脉内膜下的斑块逐渐增大突人 是值得借鉴的动物模型。但这一方法的缺点是动物死亡率 管腔，造成管腔狭窄和组织缺血，最终导致急性心脑血管事 高、模型复制较为困难，并且由于小鼠动脉细小无法进行在 件的发生。因此山治疗的重点是舳斑块的消退。然而，近 休斑块物理学和生物化学指标的测定。难以动态观察干预治 年来的研究发现。ACS多发生于冠状动脉轻中度狭窄的患者 疗的效果。2003年，我们在球囊损伤血管内皮+高胆固醇饲 中，导致急性心血管病事件的主要原因是As斑块破裂和血 养+野生型P53基因转染的新西兰免中，建立了自发和药物 栓形成，后者取决于斑块的易损性(Ⅵdn蜘bili珥)。深入地研 诱发斑块破裂的动物模型，这一模型较好地模拟了人类易损 究易损斑块的发生机制、诊断技术和防治措施已成为近年来 斑块的病理特点且可对斑块进行体表和血管内超声检查。但 ^8领域中一个新的研究热点。 仍存在自发性破裂率低的缺点”J。 1．2发生机制 1易损斑块发生机制的研究 症性疾病，这种假说已得到证实”】。随着研究的不断深入， 1．1动物模型建立 As中新的细胞因子不断检出．炎症已成为As发生发展过程 1961年。Constantirddes等“1在高脂喂养的家兔中，给予鲁 塞尔蝰蛇毒(Rw)和组胺后，发现有斑块破裂及血栓形成的 中的核心因素。炎症反应不仅是斑块破裂的促发因索，亦是 斑块破裂后的继发性改变。炎性标志物被越来越多地应用 现象。但发生率根低。1995年Abda等01应用球囊损伤腹主 动脉内皮后给予高胆固醇饲料喂养的方法在新西兰家兔中 于急性冠状动脉综台征(ACS)的病情的监测。高敏C反应 建立稳定粥样斑块模型，然后给于鲁塞尔蝰蛇毒、组胺药物 蛋白(hscIiP)是目前发现的最重要的ACS的炎性标记物”J。 触发。成功地建立了药物诱发斑块破裂和血栓形成的动物模 n叫L时提示预后不良。我们研究发现不稳定型心绞痛患者 型。1998年Rekhler等…给予雄性新西兰白兔高胆固醇饲料 喂养1周后，应用球囊机械损伤胸主动脉内膜，然后置人覆 血清hsCRP水平碍显高于稳定型心绞痛患者oJ。可溶性黏 有静脉基质的球囊，术后继续高脂喂养1月后球囊周围斑块 附分子是黏附分子被酶解后排至血中的细胞外部分，通过检 形成，给球囊内注射蒸馏水．人为造成斑块破裂，以充盈球囊 测血清中的成分可以反映组织中的水平“业】。耳前血液中 的压力代表诱发斑块破裂的机械牵张力．建立了压力诱发斑