xinjiang哈萨克民族血管紧张素原基因GT重复序列多态性与高血压病相关性研究.pdfVIP

·临床研究· 新疆哈萨克民族血管紧张素原基因GT重复序列 多态性与高血压病相关性研究 李南方 殷晓娟 周玲 吴卫东 石岩 曹梅 李红建杨忠礼普雄明 王新玲王君 张德莲 祖合热 欧阳玮琏 布克力 周克明 成秋艳努尔古丽 朱登浩 马拉提 【摘要】目的探讨研究血管紧张素原基因3’端GT重复序列多态性与新疆哈萨克族人原发性 高血压的关系。方法 以人群为基础进行病例～对照研究，应用PCR扩增和毛细管电泳和Genetic Profiler自动分析软件进行微卫星基因组扫描分析技术，检测89例原发性高血压患者与81例正常对 照者的AGT的3’端GT重复序列多态性。结果血管紧张素原基因3’端GT重复序列存在13种 等位基因按片段由小至大分别命名为Al、A2、A3……(GT的重复次数依次为13、14、15……)，扩增 长度为160bp-184bp，其频率介于o．003～o．197间。以扩增片段长度为170bp的A6等为基因最为 常见，其次为A3和A4，分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。该位点杂合度为0．862，多态信息 量为0．847。研究表明，哈萨克族血管紧张素原基因3’端GT重复序列在原发性高血压人群和正常 人群的分布无显著性差异(X2—1．773，P)O．05)。结论AGT基因3’端GT重复序列多态性与新 疆哈萨克族人高血压病不相关。 【关键词】血管紧张素原基因；血管紧张素原基因；GT重复序列多态性；高血压 原发性高血压(EH)是最常见的心血管疾病，发GT重复序列多态性与哈萨克族EH的关系。 病率高、致残率高、致死率高，是当前人类健康最大 对象和方法 的敌人。目前认为EH是多基因所决定的易感体质 在多种环境因素诱导作用下而导致的遗传性疾病。 1．研究对象：原发性高血压组：89例，男42例， 血管紧张素原(AGT)是RAS惟一的反应初始底 女47例；年龄49．01±13．11岁；均来自新疆塔城地 物，因此其基因被认为是EH的重要致病基因之 区和丰县和阿勒泰地区福海县的哈萨克族人群，按 一[1’2]。十年来，各国研究者对不同地域的不同人 和或舒张压≥90mmHg，排除继发性高血压、糠尿 种、不同民族AGT基因进行了大量研究发现[3_6]有 三个多态位点与高血压密切相关；第二外显子+ 病、心肌梗塞、心肌病、肝肾疾病、过度饮酒及服避孕 药史。正常对照组：81例，男35例，女48例：年龄 704T—C致使235位苏氨酸置换为蛋氨酸、+521C 46．7±9．06岁；均来自同一地区哈萨克族血压正常 —T致使1_74位蛋氨酸置换为苏氨酸以及3’端下 游端的GT微卫星序列3种分子变异。迄今为止， 排除糖尿病及其他心血管系统疾病。两组年龄、性 国内对第二外显子M235，T174已作了大量研究工 别匹配，无异族通婚。 作[7。0|，而GT微卫星序列多态性与EH的相关研 究尚无报道。 2．方法；(1)基因组DNA的提取：人基因组 1991年我国高血压普查结果显示主要居住在DNA样品取自实验对象外周血，低渗破裂红细胞， 新疆牧区的哈萨克人高血压发病率高达18．97％，按标准方法蛋白酶K消化，酚／氯仿抽提取白细胞 位居全国第二，是高血压的高发民族；历次在新疆的 基因组DNA。(2)引物序列：微卫星引物为上海申 高血压流行病学调查结果显示，哈萨克族人群平均 友公司合成的荧光标记引物，荧光为FAM，引物：5’ 血压水平和高血压的患病率均明显地高于他民族。 推测除环境因素外，遗传因素可能起着重要作用。 因此，我们重点研究了AGT基因3’端非翻译区的 作者单位：830001新疆高血压研究所新疆自治区人民医院高血压科 2004，V01．32 2