临床肿瘤的细胞周期的破坏类型.pdfVIP

·635· 开发新的有效药物。 组织库构建完善后将进一步以此建立技术平台，在中国南方地区利用中山大学生命科学研究的核心地 位，形成一个肝胆、胃肠肿瘤甚或其它多种疾病的开放性研究中心，面向社会所有的生命科学研究者，并广泛 同国内外相关学者，同分子生物学、病理学、药理学、遗传学和免疫学等各学科的同道开展合作性科研，为医 学院校的生命科学研究生或所有的生命科学研究者所开展的生命科学研究提供组织样本和由此提取的 DNA／RNA。随学科发展的需要，组织库将进一步扩大收集所有临床病变组织，按照美国和其他先进国家的 运作方式，将组织标本规范化、产品化和社会化，为中国人类基因组计划的功能研究提供重要的物质材料。 同时在肝胆、胃肠肿瘤的临床基础研究中有所突破。 本组织库同中山大学病理教研室共同组建，通过近一年的时间现已初具规模，目前相关的仪器设备已配 备完整。我院近10年收集的肝癌石蜡标本近1000例和胃肠肿瘤石蜡标本近2000余例正在逐步调出，制备 组织芯片。组织库有专人每天在手术室收集肿瘤标本和相应血标本，建立了一套规范收集方法，近期将开始 收集各个系统的肿瘤标本，并同时我们已经同广东省广州、中山、顺德、东莞等市多家医院建立合同，收集标 本后集中在本组织库统一管理。 临床肿瘤的细胞周期的破坏类型 华中科技大学同济医院肿瘤研究所胃肠外科中心430030 龚建平周毅李伟华龙浩成罗学来陶德定胡俊波 肿瘤已成为当今严重威胁人类健康最主要疾病之一。早在上世纪90年代，我们已经明确，以细胞失控 性生长一增殖过度或凋亡减少为最基本特征的肿瘤，是一类细胞周期性疾病(cellcyclediseases)。肿瘤的发 生、发展、甚至诊断、分型、分期，乃至治疗的选择(包括基因治疗)、预后，都已经或将要建立并发展在细胞周 期调控的理论上，并为现代肿瘤学研究，自然包括临床恶性肿瘤，走出头绪纷乱的彷徨境地，提供重大的科学 机遇。 现代细胞分子生物学的研究发现，细胞周期调控机制的破坏是肿瘤、特别是恶性肿瘤的普遍规律。从细 胞生物学角度看：肿瘤的本质是细胞的失控性生长和凋亡的减少；从分子生物学角度看，几乎所有的癌基因、 抑癌基因的功能效应，最终都是从不同的途径会聚到细胞周期机制上来。细胞周期素Cyclins作为细胞周期 正向调控因素，其表达规律的改变是导致细胞周期破坏的主要原因之一，其异常表达提示了细胞周期调控机 制受到破坏，是导致细胞失控性生长、细胞的恶性转化的关键因素。Cyclins是调控CDK的关键蛋白，其时 相性起伏是驱动蛋白一分为二的核心。其阈值的升高代表“驱动信号”强，而且“检测点”功能仍在；反之，则 多次被报道作为肿瘤的诊断因子引用于临床研究。然而以往有关临床肿瘤细胞cyclin蛋白表达意义规律的 研究由于实验方法陈旧、简单，参数单一化，未能从细胞周期的角度动态研究在肿瘤细胞发生、发展中cyclin 蛋白的作用和变化规律，结果客观性不足，常常导致研究的结论不一致，甚至得出了自相矛盾的结果。导致 我们无法从本质上来阐明临床肿瘤细胞周期破坏的基本规律和cyclin蛋白表达变化的意义，致使临床肿瘤 细胞周期破坏的规律性及机制研究陷人僵局。与此同时已经有研究表明通过体外培养细胞系方法得出的经 况，而且不同肿瘤由于细胞周期素Cyclins表达规律的不同对各种抗肿瘤药物的敏感性以及预后也不相同。 研究为立足点，以研究正常组织细胞周期中的人类主要Cyclins表达规律为基础，进一步研究临床常见不同 良、恶性肿瘤细胞人类主要Cyclins的变化规律，从复杂多样肿瘤的特殊性中寻找其共同存在的普遍性规律， ·636· 并以此对临床肿瘤进行细胞周期分型。探讨临床肿瘤演进过程中细胞周期破坏的规律，阐明不同细胞周期 分型的临床肿瘤与其生物学行为规律的关系。为深入认识肿瘤生物学行为开拓新的视角，使我们对临床肿 瘤生物学行为有更深人、更客观的认识。以期用肿瘤细胞周期破坏规律为理论依据提供新的肿瘤治疗模式 来提高临床肿瘤患者的治愈率，并为临床肿瘤的治疗策略选择及预后判断提供更客观的临床分类方法。 同济医院肿瘤研究所选取2003—2005年在该中心接受外科手术治疗的恶性肿瘤患者230余名作为研 究对象，通过术中取材，获得胃肠道肿瘤标本，采用流式细胞术(FCM)的双参数法和共聚焦显微镜检测其中 Blotting证实检测结果，同时结合临床一般情况以及术后病检资 4种主要Cyclins的