川芎嗪对缺氧缺糖损伤大脑皮层神经元的保护作用及初步机制研究.pdfVIP

第３５卷 第６期 暨南大学学报（自然科学与医学版） Ｖｏｌ．３５　Ｎｏ．６ ２０１４年１２月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｄｅｃ．　２０１４ 　 川芎嗪对缺氧缺糖损伤大脑皮层神经元的 保护作用及初步机制研究 １ ２ １ １ 周新华 ，　王　亮 ，　张在军 ，　于　沛 （１．暨南大学 药学院新药研究所，广东 广州５１０６３２； ２．澳门大学 中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室，澳门９９９０７８） ［摘　要］　目的：研究川芎嗪（ＴＭＰ）对缺氧缺糖（ＯＧＤ）损伤大脑皮层神经元的保护作用，探讨ＴＭＰ神经保护作 用的可能机制．方法：建立体外原代大脑皮层神经元 ＯＧＤ模型，利用ＭＴＴ法和ＬＤＨ试剂盒分别检测细胞存活率 及细胞毒性；Ｈｏｅｃｈｓｔ染色法检测细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞内ＲＯＳ的含量；实时ＰＣＲ检测细胞内线粒体生物 合成相关ｍＲＡＮ（ＰＧＣ１，ＴＦＡＭ）的表达量．结果：经ＯＧＤ损伤４ｈ后，细胞活力明显下降，细胞释放的ＬＤＨ含量 α 升高；细胞凋亡形态学特征明显，细胞凋亡率增加；细胞内ＲＯＳ含量增加，同时ＰＧＣ１ 和ＴＦＡＭｍＲＮＡ的表达量明 α 显减少．ＴＭＰ预保护后，可以明显提高ＯＧＤ损伤后细胞的存活率，降低ＬＤＨ的释放，改善细胞核形态变化，并且减 少细胞凋亡率，抑制细胞内ＲＯＳ的产生，提高ＰＧＣ１ 和ＴＦＡＭ的表达．结论：ＴＭＰ对ＯＧＤ损伤的神经元具有神经 α 保护作用，其机制可能与抗氧化，抗凋亡和增加线粒体生物合成相关因子（ＰＧＣ１，ＴＦＡＭ）的表达有关． α ［关键词］　川芎嗪；　原代大脑皮层神经元；　缺氧缺糖模型；　活性氧自由基；　线粒体生物合成相关因子 ［中图分类号］　Ｒ２８５　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１０００－９９６５（２０１４）０６－０５３２－０６ ｄｏｉ：１０．１１７７８／ｊ．ｊｄｘｂ．２０１４．０６．００５ ＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｓｔｕｄｙｏｆｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴＭＰｏｎｄａｍａｇｅｏｆ ｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓｂｙｏｘｙｇｅｎｇｌｕｃｏｓｅｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ １ ２ １ １ ＺＨＯＵＸｉｎｈｕａ，　ＷＡＮＧＬｉａｎｇ，　ＺＨＡＮＧＺａｉｊｕｎ，　ＹＵＰｅｉ （１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｗＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３２，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ ＱｕａｌｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭａｃａｕ，ＭａｃａｏＳＡＲ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ａｉｍ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＴＭＰｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｐｒｉｍａｒｙｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓ（ＣＮｓ）ｆｒｏｍ ＯＧＤｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄａｍａｇｅａｎｄｔｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍ