左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究.pdf

96 ·买验研冤 · JulyZU1Z，Vo1．10，No．21 左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究 李慧慧 余春梅 ’ 陈 兰 ’ 陈仲祥 (1太极集团有限公司，重庆401147；2西南药业股份有限公司药物研究所，重庆400038； 3重庆太极医药研究院，重庆 401147；4重庆市工业学校，重庆 400043) 【摘要】目的 建立左炔诺孕酮片溶出度的测定方法。方法 采用溶出度测定第三法对左炔诺孕酮片进行溶出度的研究，对溶出介质、转速 等尽享考察，并用相同的方法对 国内外上市的左炔诺孕酮片进行溶出度对比试验。结果 用该方法检测的不同上市品种 ，其溶出度存在显 著差异。结论 研究所建立的溶出度测定方法区分效应好。 【关键词】左炔诺孕酮片；难溶性药物，溶出度 中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1671-8194(2012)21-0096-02 左炔诺孕酮片作为速效、短效口服避孕药，应用广泛。1963年由史 1．2．1溶出度方法的建立 密斯 (Smith)合成，1971年上市，英、美、法、德、匈、瑞士、欧洲 1．2．1．1溶出介质的筛选 等药典均有收载。该品质量标准收载入 Ⅸ中国药典》2010年版 1。左 本品溶于丙酮，微溶于甲醇和乙醇，不溶于水，因此确定了在其 炔诺孕酮用于紧急避孕的效果和安全性已经多项临床试验证实 。，目 他条件不变的情况下，选择以下三种溶剂作为介质进行筛选：①水； 前在我国已成为非处方药 (OTc甲类)。 ②5％的乙醇溶液；③0．5％十二烷基硫酸钠。 溶出度试验是制剂处方、工艺筛选的重要依据，同时也是剖析固 操作过程：取左炔诺孕酮片，照溶出度测定法 (中国药典2010年 体制剂内在品质的一种手段。左炔诺孕酮为白色或类白色结晶性粉 版二部附录XC第三法)，分别以水、5％的乙醇溶液和0．5％十二烷基 末，不溶于水；左炔诺孕酮片是难溶性药物，中国药典2010年版上却 硫酸钠100mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经3O、 无该品种溶出度的检查方法。为更好地控制产品质量，我们筛选并 60min时，取溶液2mL过滤 ，取续滤液20pL注入液相色谱仪，用外标 建立了溶出度测定方法4[】，进行了检测方法的方法学研究、对多家上 法计算在三种介质中，不同时间左炔诺孕酮的溶出量。 市的产品进行了溶出度曲线的对比研究，对 比研究表明不同厂家溶 1．2．1．2转速筛选 出度的差异性很大，进一步说明了口服固体制剂控制溶出度测定的 取左炔诺孕酮片，照溶出度测定法 (中国药典2010年版二部附录 重要性。 XC第三法)，以0．5％十二烷基硫酸钠100mE为溶出介质，转速为每分 1材料与方法 钟5O、75、100转，依法操作，经30、60min时，取溶液2mL过滤，取 1．1材 料 续滤液20L注入液相色谱仪，用外标法计算不同时间点在三种转速下 1．1．1仪 器 左炔诺孕酮的溶出量。 ZRS．8C智能溶出度仪 (天津大学仪器厂)lHP1100高效液相色 1．2．2溶出度检测方法学研究 谱仪 (安捷伦公司)}Mettler-AB204电子天平(上海精密科学仪器有 1．2．2．1检测波长的筛选 限公司)。 取本品溶解稀释至一定浓度在200~400nm扫描，选择有最大吸收 1．1．2药品与试剂 且辅料没有干扰的波长作为检测波长。 ①药品：左炔诺孕酮片，规格：0．75mg(西