磺胺醋酰钠的制备.docVIP

磺胺醋酰钠的合成 一、【药物概述】 本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。对真菌有一定作用。磺胺醋酰钠化学名为M[(4一氨基苯基)一磺酰基]一乙酰胺钠一水合物，化学结构式为： 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末，无臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。【1】 磺胺醋酰钠CAS登记号: 144-80-9【2】 四、【仪器和试剂】 1、实验仪器: 仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密pH试纸。 2、试剂: 磺胺 醋酐 氢氧化钠(22．5％、77％) 活性炭 试纸【3】 3、主要物理性质: 试剂名称 熔点（℃） 沸点（℃） 相对分子质量 溶解性 性状 磺胺 164-167 172.20 在水中溶解度极低，较易溶于稀碱 白色或102.09 102.09 溶于乙醇、乙醚、苯。无色透明液体，有刺激气味318 1390 40.01 易溶于水呈无色 熔融白色颗粒或条状，现常制成小片状。 ① ②每隔5min交替加入2ml醋酐和2mlNaOH加料 期间反应温度50~55℃，保持pH12~13(5次) ③ 加料后继续 保温搅拌反 应30min ④ ⑤ ⑥用浓盐酸调pH至7于 水浴中放置1~2h ⑦抽滤，用适量冰水洗涤， 用浓盐酸调pH至4~5左右 ⑧抽滤弃去不容物 ⑨ 2、磺胺醋酰钠的制备 ⑩ 磺胺醋酰的制备 在装有搅拌棒及温度计的 100 mL 三颈瓶中，加入磺胺 17.2 g，22.5%氢氧 化钠 22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至 50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋 酐 3.6 mL， 77% 氢氧化钠 2.5 mL （首先， 加入醋酐 3.6 mL， 77% 氢氧化钠 2.5 mL； 随后，每次间隔 5 min，将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分 5 次交替加入） 。加料 期间反应温度维持在 50～55℃及 pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应 30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入 100mL 烧杯中，加水 20 mL 稀释。用 36% 盐酸调至 pH 7，于冰水浴中放置 30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体， 用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调至 pH 4～5，抽滤，得白色粉末。 用 3 倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置 30min，不时搅 拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色 4 10 min，抽滤。滤液用 40% 氢氧化钠调至 pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。 干燥，测熔点（mp.179～184℃） 。 2、磺胺醋酰钠的制备 制备5％NaOH乙醇液100nd(备用)。 将磺胺醋酰，移人100ml烧杯中，用量杯量取5％NaOH乙醇液4Oml倒人烧杯中， 室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算 收率。 七、【其他合成路线及方法改进】 方法一：改变磺胺醋酰合成实验的反应温度、反应时间、控制反应过程中的pH值，对滴加醋酐的加人方法也作了一定的改进。由于磺胺醋酰产量低, 难以获得到最终产品磺胺醋酰钠;改进实验可从提高磺胺醋酰产量着手。改变滴加醋酐的方式、适当延长反应时间和提高反应温度, 均有利于磺胺醋酰产率的提高。反应中保持pH 12~ 13, 必要时需补加碱液。滴加醋酐的方法对反应影响较大, 慢滴快加搅拌是操作