慢性肝病患者的抗结核治疗及安全性.pdfVIP

·05 · 中国防痨杂志　2008 年 2 月 　第 30 卷 第 1 期 ·综述 · 慢性肝病患者的抗结核治疗及安全性 方琼 　张贤兰 　林兆原 (广州市胸科医院 　广州 　5 1009 5) 　　含异烟肼 ( H) 、利福平 ( R) 、吡嗪酰胺 ( Z) 的短 蛋白含量下降 , 降低 了药物与血浆蛋 白的结合 。这 程化疗方案是 目前治疗初治结核病最有效的方案 。 些改变均导致多种药物消除变慢 ,生物半衰期延长 , 只要能保证病人 的依从性 ,几乎可治愈所有对药物 游离药物浓度增加 ,从而增加 了药效和毒性 。慢性 敏感的结核病人 。但限制该方案在临床应用的最常 肝病时口服异烟肼和利福平半衰期可延长 1 倍 。有 见及最严重的不 良反应是肝脏 的毒性反应 ,有时甚 肝脏疾患时 ,患者对抗结核化疗药物承受力差 ,引起 至是致命性的 。随着该方案 的广泛采用 ,其引起 的 肝损害率 明显增高[11 ] 。直接影响抗结核化 疗方案 药物性肝损害常有报道 。国内报道抗结核药所 引起 的安全性 ,使得化疗方案常常被迫调整甚至终止化 肝损害发生率为 2. 16 %～43 . 5 %[ 1 - 2 ] ,而 国外早年 疗 。而如果不进行抗结核化疗 ,则结核病容易恶化 , 报道引起肝损害发生率较低 ,经再次投药证实与抗 并容易造成结核菌的播散 。 结核药物有 关的肝损害发生 率为 2 %[ 3 - 4] ; 在有对 二、慢性肝病患者 应用含 H RZ 标准短程化 疗 照研究的 HRZ 的抗结核方案 中 ,肝毒性反应 的发 方案 的不 良反应 [ 5 ] [ 12 ] ( ) 生率是 0 . 6 %～3 . 0 % , 不会影响其 HR Z 方案 的 郑道武 报道采用 HR Z 链霉素 S 方案治疗 安全应用 。近年 ,美 国报道在接 受 RZ 预防性治疗 引起 的急性肝坏死 6 例 中有肝炎史者 2 例 ;死亡 3 结核潜伏感染者 中 ,2 1 例发生严重 的药物性肝炎 , 例中有肝炎史 者 1 例 。余 自力等[ 13 ] 报道 120 人 的 [ 6 ] ( ) 包括 17 例死亡 。促使美国疾病控制 中心/ 胸科协 对照研究 ,抗 H CV 丙型肝炎病毒 抗体阳性 24 例 , 会修改对结核感染的治疗指南[7 ] 。在含 H RZ 的方 经 H RZ 方 案 治 疗 1 ～ 2 个 月 后 肝 损 害 15 例 案治疗 中 ,老年 、女性 、营养不良、嗜酒和慢 乙酰化者 (62 . 5 %) ;而抗 H CV 抗体 阴性 96 例中肝损害仅 3 是引起肝损害的危险因素 ,而 乙肝病毒携带者和既 例 (3 . 13 %) 。提示有慢性肝炎的患者在 HRZ 抗结 往有慢性肝病者也是一个重要危险因素[ 8 - 9 ] 。以下 核过程中出现肝损害的几率 比无肝炎者 明显增高 。 就我国慢性肝病合并结核 的现况 、慢性肝病患者应 邱鸣[ 14] 报道 ,对酒精性肝病患者分别用含 IN H 方 用含 HRZ 标准化疗方案 的不 良反应 、慢性肝病