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分子生物技术及表观遗传信息研究平台 可行性论证报告 一、我校基础医学研究现状 基础医学是研究人类健康最基本的研究领域，近50年来，它是发展最快、最迅速的一个领域。1953年DNA的双螺旋结构的发现标志人类对生命认识进入一个新的时代，本世纪发展起来重组DNA技术。”基本完成，后基因组时代的到来，国内外生命科学研究领域对表观遗传学研究愈加重视。现有研究表明：细胞在各种生理或病理状态下细胞信号的传递，细胞增殖，分化等各种生物学过程中的编程等无不与表观遗传机制有关。 近年来,随着我国经济的快速发展，我省城乡居民的生活水平有了较大的改善，居民的健康行为生活模式也出现了较大的变化。然而由于恶性肿瘤导致死亡依然是我省非传染病死亡的主要原因之一。因此对恶性肿瘤发病原因，成瘤机制，侵袭过程等的机制性研究及相关基础研究就显得非常必要。对于恶性肿瘤的发生的研究结果表明，除化学、放射性等环境因素外，恶性肿瘤细胞的遗传基因及表观遗传信息也发生了改变。然而，目前对由肿瘤干细胞演化而来的恶性肿瘤细胞其表观遗传因素的变化规律尚未完全明了，因而成为国际恶性肿瘤研究的热点。 该研究领域发展非常迅速，当今生命科学研究领域，几乎每一期顶级杂志都有表观遗传学研究成果。表观遗传学信息之复杂，涉及范围之广以致于有学者以“密码子”来描述其信息来源及效应。目前表观遗传的研究涉及几乎所有生命科学领域，并显示出明显的学科交叉趋势，原创性的成果越来越多地体现在学科交叉点与表观遗传机制的联系。国内生命科学界对该领域的研究也日趋重视。近年来，国家自然基金委员会连续出台资助总经费为1.5亿元的重大研究计划“细胞编程和重编程的表观遗传机制”项目指南ethylation analysis）,基因表达调控分析（gene regulation analysis）等。 通过以上研究，确定组蛋白化学修饰有关的蛋白在表观遗传信息传递过程中的作用以及对细胞内相关生物学效应的调控及影响，了解在多细胞生物中不同组织或病理状态下表观遗传信息的改变及对mRNA前体编辑的影响；探索在基因组范围内分析病理状态下表观遗传信息对相关基因调控及对mRNA前体编辑调控。 明确肿瘤细胞中通过何种机制导致表观遗传信息异常；表观遗传信息的错误如何导致干细胞向肿瘤干细胞分化；组蛋白乙酰化酶/脱乙酰基酶,甲基转移酶/脱甲基化酶及表观遗传信号开关转换(Epigenetic Switching)在细胞成瘤过程中的作用；在肿瘤形成过程中核小体结构重塑系统如何发挥作用；肿瘤抑制miRNA及原癌基因miRNA在成瘤过程中的作用机理；在基因组水平上正常细胞及恶性肿瘤细胞的表观遗传信息网络的异同及维持机制的异同；恶性肿瘤细胞表观遗传信息网络与其生存环境的相互作用。