双磷酸盐在口腔医学方面的研究进展.pdfVIP

Clin ·53· 临床口腔医学杂志2011年1月第27卷第1期JStomatol，Jan，2011,V01．27．No．1 ·综述· 双磷酸盐在口腔医学方面的研究进展 谢淑娟+综述，潘卫红审校 (华中科技大学同济医学院附属协并口医院口腔科湖北武汉430030) [摘要]双磷酸盐已被证实具有抑制破骨细胞的分化，促进骨形成的作用。研究发现其可以抑制颌骨吸收，影响牙 齿的萌出，牙根的形成和牙齿硬组织表面形态，实验还证实双磷酸盐可促使颌骨坏死。在将双磷酸盐应用到口腔疾病 治疗的同时也出现了不良反应。本文就双磷酸盐在口腔医学的研究进展作一综述。 [关键词]双磷酸盐；破骨细胞；牙槽骨吸收；颌骨发育 [中图分类号]R780．2 [文献标识码]A 目前双磷酸盐在临床常用的是第二、三代，例如：阿仑磷酸 组织做切片，用于评估破骨细胞、成骨细胞和哈弗氏管的数量， 盐，帕玛膦酸盐，替鲁磷酸盐等，它们已被应用于治疗与增加骨 吸收陷窝的数量和大小及类骨质形成；测量颊舌侧牙槽骨板的 吸收及骨损失有关的全身性疾病(1“，疗效颇为满意。近年来，双 平均厚度。结果显示阿仑磷酸盐组大鼠的颊舌侧牙槽骨体积吸 磷酸盐已开始用于治疗一些口腔疾病[61，并起到较好的作用。伴 收明显少于生理盐水组；阿仑磷酸盐组大鼠的血清钙、尿钙水平 随着双磷酸盐治疗疾病取得效果的同时，它的部分副作用也随 和破骨细胞数量明显减少，显示骨吸收的明显抑制。该研究表明 之产生了‘一。 双磷酸盐明显抑制拔牙后牙槽骨吸收。 1双磷酸盐抑制骨吸收的作用原理 Jee等…1对切除卵巢大鼠使用双磷酸盐做实验，雌性大鼠被 双磷酸盐在体内效用的发生有赖于本身的结构特点。第一 随机分成3组：模拟手术组和两组卵巢切除组：一组用生理盐水 个特点主要取决于双磷酸盐磷酸基团上的氧原子或当R’的结 处理，另一组用阿仑磷酸盐处理。拔除大鼠的左上第一磨牙，然 构为羟基时，使它可以与钙离子双齿或三齿配位螯合，故P-C—P 后在拔牙后立即以2周为一周期，长达6周的时间内，做颌骨的 模体和羟基磷灰石有高度亲和性，使其在体内能选择性地迅速 体内显微CT摄影。牙槽骨的X线片密度和尺度用方差重复测量 和骨的羟基磷灰石表面结合。第二个特点取决于R”侧链的分子 分析。模拟手术和切除卵巢组大鼠的X线片拔牙窝密度在拔牙 结构，R’为羟基，可以增加同羟基磷灰石的亲和性，而R”侧链末 端含有氨基基团时，它的抗骨吸收能力是不含该基团的100倍 牙窝x线片密度增加，但在第4周时增加明显少于另外两组(P 以上，如果氨基基团甲基化或杂环化将进一步强化其抗骨吸收 (o．05)。拔牙后2-6周，每组都可以看到新骨生成。除阿仑磷酸 能力。R”侧链上的氮原子必须远离P-C—P主基团一定的距离，盐组外，拔牙后第2周与对照组相比，拔牙后第4周与第2周相 通过延长氨烷基侧链上的亚甲基基团也可以增强抗骨吸收的能 比护O．05)，牙槽嵴高度均有明显损失。证明阿仑磷酸盐改善了 力。由此可见，双磷酸盐的抗骨吸收能力与这两个分子结构特点 缺乏雌激素大鼠的拔牙窝愈合，并且帮助抵抗邻近拔牙窝牙槽 密切相关[7】。 骨的损失。 目前的研究结果表明，双磷酸盐与骨质的羟基磷灰石结合 Senel等[123通过全身应用唑来膦酸和帕玛磷酸处理大鼠后， 后，主要通过破骨细胞、甲状旁腺素、成骨细胞及基质金属蛋白 再观察大鼠颌骨的变化：将雌性大鼠分成6组：对照组1(C1)， 酶影响骨的代谢。 2双磷酸盐对颌骨的影响 唑来膦酸、帕玛磷酸长达6周；对照组2(C2)，唑来瞵酸组2 Ahundal等口03对大鼠进行实验性拔牙，实验中把大鼠分成3 组：基准组，生理盐水组，阿仑磷酸盐组。后两组分别给与生理盐