脑源性神经营养因子与抗抑郁药疗效的关系研究.docVIP

上海交通大学 本科生毕业设计（论文）任务书 课题名称：脑源性神经营养因子与抗抑郁药疗效的关系研究人类BDNF）基因定位于染色体11p13，全基因长4247bp，有11个外显子。BDNF基因启动子区域存在cAMP反应性元件（cAMP Response Element，CRE），也就是说BDNF是CRE结合蛋白（CRE Binding protein，CREB）的下游目标，所以CREB为BDNF基因表达的一个重要调节因子，当然BDNF基因也可以引起CREB的氧化磷酸化而调节CREB。已知功能最为确切的是编码区的Val66Met，影响神经元分泌BDNF、人的记忆和海马功能等。Val66Met，又称V66M、Rs6265或者G196A。BDNF基因Val66Met与抗抑郁药疗效之间的关系问题，近年来越来越引起关注，成为该研究领域的热点之一。针对性的研究在最近5年中发表较多，但是研究结果并不一致，而且多数研究样本较小。迄今为止，抑郁症和抗抑郁药与神经营养素的研究主要集中在BDNF及相关的TrkB和CREB中。实验动物研究已发现不同作用机制的抗抑郁药的长期使用能提高大鼠的大脑BDNF，TrkB和CREB的mRNA和蛋白水平。临床研究也发现抑郁症患者存在外周血清BDNF的降低，并与病程长短及抑郁症状的严重程度相关，而抗抑郁药物的长期使用能扭转这种降低。其他临床研究发现，采用其他治疗抑郁症方法（例如跨颅磁治疗和电休克治疗）后，血清BDNF也有增高。尸解研究也发现自杀者海马中的BDNF与TrkB的mRNA下降。基于上述研究发现，我们认为：抗抑郁药物通过激活细胞内的信号传导通路（即第一、第二信使的传递过程），将信号由胞膜传递至细胞核内，经级联反应集中到CREB的磷酸化，然后激活BDNF相关基因，发挥抗抑郁作用。所以抗抑郁药治疗作用的个体差异可能与BDNF基因有关。 2006年12月～200年1月，收集临床诊断抑郁症患者例（DSM-Ⅳ标准）抗抑郁药物治疗8周患者是否临床缓解（临床缓解标准：HAMD17总分≤7分），治疗是否有效（有效标准：HAMD17总分减分率≥50%）本研究针对经过抗抑郁药规范治疗6周（或8周）后的抑郁症患者，通过比较有疗效与无疗效者之间，达到临床缓解标准者与未达到临床缓解标准者之间在BDNF基因上的差异，来间接探讨BDNF基因与抗抑郁药疗效之间的关系。 毕业设计（论文）进度安排： 序号 毕业设计（论文）各阶段内容 时间安排 备 注 1 试验样品的收集 2009.12-2010.1 2 血样处理，DNA提取和浓度测量 4 统计分析结果 2010.3-2010.4 5 毕业论文的撰写 2010.4-2010.5 课题信息： 课题性质 ：设计? 论文? 课题来源*：国家级? 省部级? 校级? 横向? 预研? 项目编号 其他 指导教师签名： 年 月 日 学院（系）意见： 院长（系主任）签名： 年 月 日 学生签名： 年 月 日 2