配合物在生活中的应用.docVIP

配合物在生活中的应用 何艳琼（）（）（）华中师范大学化学学院，武汉，4300791.1 病毒是病原微生物中最小的一种， 其核心是核酸, 外壳是蛋白质, 不具有细胞结构大多数病毒缺乏配系统, 不能独立自营生活, 必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖某些金属配合物有抗病毒的活性, 病毒的核配和蛋白质均为配体, 能与金属配合物作用, 或占据细胞表面防止病毒的吸附, 或防止病毒在细胞内的再生, 从而阻止病毒的繁殖一些抗病毒的金属配合物。 1. 配体疗法排除金属中毒 , 过量服用金属元素药物都能引起体内 Cd、Cr、Pb、As 等污染元素的积累和Fe 、Cu、 Zn、 Ca等必需元素的过量, 最终导致人体金属中毒.目前，体内自身无法将有些有毒的金属离子转变为无毒形式排出体外现在体内过量金属元素的去除和解毒可用配体疗法, 主要是选用能与有毒金属元素结合生成水溶性大的无毒配合物, 从而从之自体内排出, 常见的金属解毒剂。 二、抗癌金属配合物的研究 癌症是危害人类健康的一大顽症。根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明, 预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300 万人, 发展中国家为600 万人, 全年预计死亡人数达900 万人。专家预计癌症将成为人类的第一杀手。化疗是治疗癌症的重要手段, 但是其毒副作用较大, 于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋斗目标。自1965 年美国Rosenberg 偶然发现顺铂具有抗癌活性以来[ 1 ] , 金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注, 开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入, 新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来。其中包括某些新型铂配合物、有机锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍生物、稀土配合物、多酸化合物等。 铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有一些独特的和卓越的理化性质, 一直在高新技术方面发挥着重要的作用, 被喻为现代工业的维生素。第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisp lat in) 于1978 年上市。第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin) 于1986 年上市。第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin) 于1996 年在法国上市。随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究和了解, 铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研究和开发领域之一。 2.1　第一代铂类抗癌药——顺铂(Cisplatin） 顺铂为顺式2二氯二氨合铂 的俗称。其抗癌作用是美国生理学家Rosenberg B 于1965 年偶然发现的。顺铂为平面四边形结构的配合物。其抗癌作用机制和传统的有机药物有所不同。通过大量的研究, 人们初步认为其机理大致为: 跨膜运转, 水合离解, 靶向迁移和作用于DNA。 2.2 第二代铂类抗癌药——卡铂(Caboplatin) 顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 但由于它水溶性小, 使肿瘤细胞产生获得性耐药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及肠道毒性, 易造成病人的肾毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。为了减少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。卡铂便是其中之一。卡铂化学名为1, 12环丁二羧酸二氨合铂 (配合物2)。结构式中引入了亲水性的1, 12环丁二羧酸作为配体, 因此肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂, 其作用机理与顺铂相同, 虽然其化学稳定性好, 毒性小, 但是它与顺铂有交叉耐药性(交度达90% ）。 2.3 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂(Oxaliplatin) 奥沙利铂的化学名为(1R , 2R ) 21, 22二氨环己烷草酸根合铂。(配合物3)作为第一个上市的二氨基环己烷(dach) 作为载铂配体的一类铂配合物, 它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用, 而且扩大了它们的活性谱, 对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性。该药是对结、直肠转移癌, 尤其是对耐52FU 的结、直肠癌有较好的疗效的第一个铂类药物。研究证明, 奥沙利铂的主要靶分子亦为DNA , 也是与DNA 形成加合物[ 2 ]。与顺铂相似, 奥沙利铂与DNA 的加合物也主要是P t2GG 和P t2A G 链内交联体, 而且较顺铂有更强的DNA 合成抑制作用[ 3 ]。 2.4 新型铂类抗癌金属配合物 人们最初认为只有顺式铂配合物和中性的铂配合物才具有抗癌作用, 但是研究表明, 违背传统的构效关系的铂的配合物不仅也有抗癌作用, 有时甚至显示出更好的抗癌疗效。 另外单核铂的配合物、四价铂类配合物、双、多核铂类抗癌药物和对新型的烃基锡衍生物配合物、 有机锗化合物、 茂钛衍生物、稀土配合物的研究都发现其具有特殊的抗癌活性。 金属配合物作为抗癌药物虽有的已经应用于临床, 并且显示出了较