海洋新化合物B20治疗老年性痴呆症的药理的研究.pdfVIP

49％，大鼠的旋转行为改善50％--60％，提示成肌细胞可作为良好的靶细胞。②星形细胞：控制外源性 基因插入位点保持内源基因的稳定性，星形细胞将可成为一种良好的靶细胞。应用转染的人星形细胞 系SVG—TH介导到PD模型鼠的纹状体内，减轻了模型鼠的旋转行为，提高了脑内DA的水平。③胚胎 中脑细胞：用重组胚胎中脑细胞移植入纹状体内也可以提高胚胎移植的存活，解决胚胎移植需要量的问 题，同时中枢神经系统内有残余的静止期神经前体细胞，将来可以用于替代损伤和变性的神经元，扩增 后移植，可提高脑内DA水平，代偿部分神经元的功能，起到治疗作用。④骨髓基质细胞：把人的骨髓基 质细胞移植人纹状体内，32d后发现有20％的细胞移植成功，部分向四周迁移，提示骨髓基质细胞可以 作为靶细胞进行构建，可以避免免疫排斥反应，而且途径方便、可靠，是一种新的尝试。 2．6靶点的选择 选择的靶点因选用的目的基因不同而不同。以TH等作为目的基因时，一般选择纹状体为靶点(纹 状体是神经递质DA的作用靶部位)。采用invivo途径时，也可选择黑质(黑质是DA能神经元的胞体 所在点)，其合成的DA经黑质．纹状体通路到达纹状体而发挥作用。因为黑质接近生命中枢，操作带有 较大的危险性，而且通过导入外源TH基因所产生的DA在运送到纹状体的过程中可能会受到～些未 知因素的影响，因此将来在临床上不大可能选用黑质作为导入外源基因的靶点。若以神经营养因子作 为目的基因，则对靶点的要求就不十分重要。因为神经营养因子在脑内许多部位均可发挥作用。 3问题与展望 虽然PD病因尚不十分明确，基因治疗可望在治疗上有新的突破。未来的研究趋势为：①基因的选 择向多基因联合转导的方向发展。由于神经生长因子的营养作用和TH基因等产生的DA可以优势互 补，既能提高脑内DA水平，又能使DA神经元长期存活、表达，阻止神经细胞变性的进程，所以联合基 因治疗将成为基因治疗PD的热点和趋势。②基因治疗与药物治疗联合可望更好地提高PD的疗效。且 基因治疗能减少药物的用量和副作用。③载体的选择向安全、有效、转染率高的方向发展，同时对重组 基因的安全性、可控性、高效表达、可辨别、鉴定和筛选上有所发展。④对靶细胞的研究，更倾向于临床 实验的应用，星形细胞、神经干细胞、自体细胞可以避免免疫排斥反应和存活时间短的问题，但其致瘤性 上仍需在基因重组和筛选上严格控制。目前存在的问题：药物诱导PD模型动物与自发的PD患者在病 因及病变上的相关性、外源基因在移植部位表达的长期性、基因表达的调控机制以及移植部位微循环对 基因表达的影响等方面尚存在要解决的问题。 海洋新化合物B20治疗老年性痴呆症的药理研究 中山大学药学系药物药理研究室，广州510275 、 许东晖朱良冯星梅雪婷许实波 者滩： …旦的本研究对海洋新化合物1320进行一系列的药理作用研究，评价新化合物1320对治疗老年性 痴呆症的药理作用。 )：》对脑记忆功能的f哩 物数；24h后重复实验，可延长跳下平台的潜伏期，减少错误次数和频率；1320能够明显延长避暗法实验 中正常小鼠、ALCl3模型小鼠、注射Ap蛋白模型及樟柳碱模型小鼠进入暗箱的潜伏期，减少错误次数； 对正常小鼠水迷宫试验中，能明显缩短小鼠到达终点时间，减少错误次数，7d后重复试验可得到相似的 结果：对ALCl3模型和樟柳碱模型Y型迷宫实验，能够明显缩短小鼠达终点时问，24h后重复试验可得 到相似的结果。以上实验结果表明，1320对脑记忆的获得、巩固和再现均表现明显的增强作用y 7 弓对免疫功能和抗氧化的f塑r ，1(呦能够显著增加小鼠胸腺和脾脏系数，增加碳廓清试验中吞噬指数K和吞噬活性。，增加鸡红细 作免疫原小鼠溶血素含量，提示B20具有明显的增强免疫功能作席。 161 脑、肝组织脂褐质含量，提高SOD酶活性。以上实验结果说明，1320具有明显抗氧化的药理作用。 卸过量的卸过器能Cd≯篙鬟淼鑫等器熟筹∥嘴活性’抑制血管平滑’肚旧+肭流’抵+，内流导致的神经元损伤和记忆丧失p 关键词新化合物B20；老年性痴呆症；脑记忆功能；免疫功能；抗氧化