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全国中西医结合发展战略研讨会 第五部分消化系统疾病专题论坛 基于系统生物学的慢性乙型肝炎证候生物学基础研究 胡义扬 上海中医药大学附属曙光医院 一、目的意义 中医学的发展以临床疗效为核心，以整体观念和辨证论治为理论和思维特色。“证候”是中医学对疾病 认识、临床诊疗和疗效判定的核心基础。然而，疾病“证候”的生物学基础是什么?通过何种手段来认知 “证候”的生物学基础?长期以来尚未有根本的突破，成为中医学理论发展、中医诊疗水平的提高以及中 医药现代化、国际化的瓶颈之一。因此，证候生物学基础的发现和阐明，是实现中医临床及其理论突破的 关键科学技术问题之一。 慢性乙型肝炎是我国各种病毒性肝炎中发病率最高，严重危害人民健康的重大传染病。长期以来，中 医药在我国慢性乙型病毒性肝炎等病毒性肝炎的临床防治中起到了十分重要的作用。然而，进一步提高中 医药防治慢性乙型肝炎的能力，需要突破“证候生物学基础的阐释”这一瓶颈，包括其研究方法学上的创 新。 中医学是--f3复杂性科学，证候生物学基础至今尚未有根本性突破的重要原因之～是所处科学发展阶 段研究条件的限制，例如大量信息的处理问题，已有生物功能发现的不充分问题；其二是思路上受还原论 的深刻影响，如侧重和希望从某一局部发现某一特异指标得以解释全貌，难以把各种信息组合起来研究复 杂性整体性问题。当前，重视生命科学的整体性研究已成历史发展的新趋势，信息技术和系统生物学技术 的进步和发展为复杂生命现象的研究带来了机遇，提供了可行性条件。正如卫生部长陈竺院士2005年曾提 出“中医强调整体论，西医则强调还原论，所以多年来许多学者认为两者格格不入，但事实证明，到了系 统生物学时代，它们找到了共同语言。” 人体系统生物学用分子方法研究只有完整人体才具有的特性一人体系统水平的特性，与中医学“证候。 系统水平特性判断人体健康状况、推断体内病理过程、选择干预措施和评价干预效果都具有整体观的方法 论特征，由于系统生物学使用的是大通量的生物信息的测定和生物信息学、生物统计学相结合的策略，即 可克服中医学的模糊性、不确定性和经验性的不足，又可借鉴和发展中医整体论的优势，挖掘祖国医学的 宝贵积累。因此，是一个有可能促成中医与西医融合和汇聚并最终催生一种全新的医学模式的新兴的学科 方向。 二、主要研究内容 本课题根据指南“应用系统生物学等前沿技术寻找或确定慢性乙型肝炎中医证候生物学的研究方法， 并对相关疾病证候生物学进行系统研究，建立病毒性肝炎中医证候生物学基础研究平台，提高中医药防治 病毒性肝炎的研究能力和水平”的要求，从中医理论体系和整体论思路出发，以学科交叉强强联合为组织 形式，应用系统生物学(基因转录组、尿代谢组、肠道元基因组、蛋白质组)和信息智能分析等前沿技术， 进行以“信息整合”为基础的病毒性肝炎的证候生物学基础的示范性研究，以慢性乙型肝炎为主要研究对 象(着重以肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚典型证候为切入点)，以规范严谨的临床信息采集为基础，进 全国中西医结合发展战略研讨会 第五部分消化系统疾病专题论坛 行慢性乙型肝炎的证候生物学基础的示范性研究。以期构建重大传染病中医证候生物学研究平台，最终为 阐明中医药防治病毒性肝炎的疗效、机理，提高我国防治病毒性肝炎的能力和水平服务。拟解决的关键科 学问题是： (1)探索或确定病毒性肝炎中医证候生物学的研究方法；(2)揭示慢性乙型肝炎中医证候的 生物学基础。 三、主要研究结果和结论 本研究在成功建立了慢性乙型肝炎中医临床四诊信息及生物学信息数据库，构建了慢性乙型肝炎中医 证候判别数学模型并揭示与临床理化信息的关联性的基础上，其针对高典型度的三种主要证候的系统生物 学的系列研究结果发现和表明： (1)无论是转录组、代谢组、元基因组、蛋白组等，在慢性乙型肝炎肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴 虚典型证候患者以及“无证可辨”和健康者之间，均有其可明确分类的物质谱表达，证明中医证候分类有 其特定的生物学基础。同时也发现了具有潜在证候诊断和评价用途的标志性物(谱)。 (2)转录组、代谢组和元基因组学数据整合建模分析提示：肝胆湿热以糖代谢异常为主要特征；肝 胆湿热以糖代谢异常为主要特征；肝郁脾虚表现为表现为糖代谢和氨基酸代谢