肝硬化患者血浆uPA、uPAR的表达和肝纤维化进程及肝癌变的相关性研究.pdfVIP

论文汇编 讨论 抑癌基因INGl是1996年Garkavtsev等闭采用cDNA消减杂 为野生型，这提示p33嘲-缺失与胃癌的发病有关，即使抑癌基因 交法结合体内选择技术成功克隆的．定位于人染色体13q33-34．包 p53正常表达也不能抑制胃癌细胞的形成。 括3个外显子(1a、lb和2)和2个内含子。在3个不同位置启动子 转录产生4种mRNA变异体并编码相应蛋白质：p47鹏a、p33咖、 水平。发现肝癌和癌旁组织p33蚓‘mRNA表达阳性率分别为 p27粥tb、p24嘲c。其中，p33眦b是主要的翻译产物，是目前研究最多 65％和72．5％。两者间比较无统计学意义。但其表达水平比较有统 也是最深入的。Garkavtsev等嘟f究发现，p33砌“过表达对细胞的生 长具有抑制作用，而反义mRNA可以阻断此作用。促进细胞生长和 恶性转化。Garkavtsev等嘎￡一步用实验证明，p33螂“抑制细胞生长 功能的发挥需要抑癌基因p53存在．两者以互相协同、依赖的方抑制细胞生长、促进细胞凋亡等。从而有利于肿瘤细胞的生长121。 本研究同时比较肝癌组织D33眦mmRNA水平与临床病理特征的 式，通过激活p21wm的转录来对细胞生长起抑制作用。p33嘶失 活将削弱与p53基因的协同功能，丧失对细胞生长的抑制作用，使关系，发现肝癌组织p33瞄lbmRNA低表达与病理分级、淋巴结转 移、包膜浸润相关，表明p33嗍-缺失在肝癌发生发展过程中起着 细胞增殖失控。促进肿瘤细胞形成。Helbing等四通过无血清培养的 细胞死亡敏感试验发现降低内源性p33嗍“含量可使细胞获得抗死 重要作用，可以作为肝癌分化、侵袭性及预后的评价指标。这与 Ohgi等㈣的报道类似，他们用免疫组化法检测肝炎、肝硬化、肝癌 亡能力．显著影响e-mye诱导的凋亡效果。p33“ab过表达可增加细 胞对凋亡的的敏感性，表达下降则阻止凋亡，认为p33嘞“缺失可通 过抑制细胞凋亡而有利于肿瘤细胞的形成。 p33蛳蛋白缺失与肿瘤低分化、TNM分期显著相关。 在很多肿瘤细胞系和原发性肿瘤组织，发现p33哪表达下 本研究发现肝癌p33”mmRNA表达缺失率为35％，低于Oh， 降甚至缺失。Tokunaga等i91采用实时定量RT-PCR技术检测乳腺 癌细胞系、乳腺癌组织及配对癌旁组织p33嗍“的表达，发现乳腺 p33眦1b缺失的机制不仅发生于转录水平的调节，还存在于翻译水 癌细胞系几乎表达相同水平p33眦m。但70．8％(17／24)孚L腺癌组织 平的调节。关于肝癌p33姗6缺失的具体机制有待于从DNA突变、 口33“X；lb水平明显低于正常组织。另外在15例表达053野生型的 启动子甲基化等方面进一步分析，从而更好的认识p33咖缺失在 乳腺癌，9例p33腓水平表达下降，据此推测野生型p53在这些 乳腺癌组织不能发挥抑制细胞生长可能与p33嘲-表达下降有肝癌发生发展中的作用。 参考文献(略) 关。Oki等[51用RT-PCR法检测20例胃癌组织p33鹏吗mRNA的表 A．I-5 肝硬化患者血浆uPA、uPAR的表达与肝纤维化进程 及肝癌变的相关性研究 詹灵凌 吕小平 李山 姜海行唐国都唐劲光 广西医科大学第一附属医院临床实验中心 530021 长期以来．诊断肝癌的血清学指标为甲胎蛋白(AFP)异常升肝纤维化指标HA，IVC，LN的结果，旨在探讨肝硬化的纤维化进程 高．