大豆异黄酮防治骨质疏松症和其机理研究进展.pdfVIP

，， 苎±堕旦全里!垦垦!丝墨堡型堂查竺塑垒笙苎墨 硖豆异黄酮防治骨质疏松症及其机理研究进展 邢国胜 天津市天津医院(天津市300211) 【摘要】 目的：对大豆异黄酮防治骨质疏松症作用机理研究进展进行综述。方法：从大豆 异黄酮的种类与结构、吸收，分布，代谢，排泄及其生物利用度，综述近年来国内、外学者对 大豆异黄酮防治骨质疏松症研究进展，主要涉及不同给药方式如口服和皮下给药、不同单体及 不同给药剂量对去卵巢鼠骨量的影响，发挥效应的剂量和时间的影响，，I岳床应用情况，不同剂 量和作用时间硬提取液和载药血清体外对成骨细胞、破骨细胞的影响及相关机理研究。结果大 豆异黄酮可以使去卵巢鼠骨量增加，骨密度增加，减少小粱骨和皮质骨骨丢失，促进成骨细胞 的增殖，增加成骨细胞碱性磷酸酶的活性，DNA合成和钙含量，通过Ca2+信号通路诱导破骨细 胞凋亡来抑制破骨细胞的活性。但是大豆异黄酮影响骨代谢调节作用的具体机制还有许多不明 之处，也需人体干预实验进一步证实，每日推荐量也未最后确定，不同种类的大豆异黄酮作用 机制的不同点等问题尚是许多研究者未来的努力方向，但总的来看，大豆异黄酮被认为是有益 健康的，并可防治骨质疏松症，它避免7西药许多的副作用，可长期使用。结论：目前从动物 实验、临床研究及流行病学的统计研究均证明大豆异黄酮具有明显的防治骨质疏松症的效果， 它有着广阔的研究前景和开发价值。 关键词 大豆异黄嗣j骨质蔬松；作用机理 骨质疏松症目前己逐渐成为老年人生活质量下降和寿命缩短的主要原因之一，因而对有效 防治骨质疏松症的药物研究是近年来十分重视的课题。虽然减少绝经后骨量丢失最有效的方法 是雌激素替代治疗，但由于它伴有潜在诱发子宫内膜癌和子宫出血等副作用，因而在临床应用 中受到～定程度的限制。而植物雌激素由于结构与体内雌激素结构相似、毒副作用相对较少因 而日益受到研究者的关注，其中应用最广的是大豆异黄酮(Soy 要是指以3一苯并吡喃酮为母核的化合物，人体内不能合成，在自然界中主要存在于豆科植物 中．以大豆中的含量为最高，故称大豆异黄酮，是一种植物雌激素，与女性雌激素结构相似，90 年代中后期逐渐受到人们关注，具有极大的开发潜力。ISO可表现出两种重要的生物学活性即 雌激素活性和抗雌激素活性的双相作用。当雌激素水平较低时，可以补充雌激素，但其雌激素 60 第十四届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集 活性较弱，一般仅为雌激素水平的1710—3～1710—5；而当机体雌激素水平超过正常范围时，则 起到抗雌激素活性的作用[1]，这也是其有效地预防骨质疏松症的可能机制之一。国内、外越来 越多的临床和基础研究已表明ISO在预防骨质疏松症方面具有重要作用。美国、日本、法国、德 国、澳大利亚等国纷纷投入大量资金、人力、物力对其进行基础研究和开发应用。近年我国也 重视了对ISO的应用开发研究，目前已有华北制药厂、天菊集团、上海天能生物保健品有限公 司、中国医学科学院药物所(金转停胶囊)等企业有产品上市[2]，对其研究也日益受到关注， 尤其是其对防治骨质疏松症的研究。 1 ISO的种类与结构 目前认为ISO由12种单体组成，包括染料木黄酮、大豆苷原、大豆黄素3种苷原及这3种 苷原衍生的9种苷类成分一异黄酮糖苷。在异黄酮糖苷中，有一部分是葡萄糖上的c一6羟基被 丙二酰基取代，形成丙二酰基葡萄糖苷，还有一部分是葡萄糖上的C--6羟基被乙酰基取代，形 成乙酰基葡萄糖苷，染料木黄酮的结构为5，7，4一三羟异黄酮，大豆苷原的结构为7，4一二 羟异黄酮，均为含有芳香环的非类固醇醇化合物，是ISO中最主要的两种。 游离型ISO(苷元)主要以黄豆苷元De、染料木黄酮Ge的形式存在，约占总量的2％～3％， 大豆苷元GLe含量极少。糖苷型异黄酮主要以黄豆苷D、染料木苷G等形式存在，约占总量的95 ％以上[3]。 2 ISO生物药剂学研究[4] ISO主要通过两种途径吸收：苷原可从小肠直接吸收，机制尚不清楚，可能是被小肠壁上的 绒毛上皮细胞被动扩散直接吸收，也可能是通过精基转运蛋白(SGLT)及乳糖脱氢酶(LPH)进行 mol／L)、Kcat(s一 主动转运。对染料木黄酮一7