癌症痛分子机制地研究进展.pdfVIP

6 第十一次长江流域暨华东六省市麻醉学术会议论文汇编 时没有临床工作的全体医师必须参加。讨论由本科的老师每年主持一次，每次选择过去一年来自己 管理的两个病例。由于每个麻醉医师一生约做3万例麻醉，故要实现麻醉相关死亡率1／10万，平 均3个麻醉医师一生中只能导致一例麻醉死亡。由此可见，通过病例讨论，让全科共享临床麻醉的 经验和教训是高水平临床麻醉质量的基本保证。 9、统一临床麻醉常规设备，训练和配备辅助人员，为不同手术间和地点的临床麻醉建造规范 统一的工作环境，将人为的医源性错误降到最低程度。 配备足够的麻醉医师，实行人性化管理，避免疲劳麻醉。 3．癌症痛分子机制的研究进展 李晓青俞卫锋 第二军医大学附属东方肝胆外科医院麻醉科(200438) 近20年来，慢性疼痛分子机制的研究取得了一系列的进展。随着炎性痛和神经病理性疼痛动 物模型的创建和不断完善，炎性痛和神经病理性疼痛的外周和中枢分子机制现已大致阐明并且据此 指导临床治疗也收得一定疗效。但是对临床慢性疼痛发病率最高、处理最为棘手、病人最为痛苦的 了小鼠的骨癌痛模型，开始了癌痛分子机制的研究。短短几年，各个研究小组发展了各种动物模型， 论证了哪些因素在癌痛的产生中扮演重要角色，并且取得了长足的进步，本文就这些进展分三部分 做一综述。 1骨癌痛模型的建立和发展： 人们在评估某一动物模型是否有效时，关键是看其模拟人类相关疾病的相似性如何，相似性越 高有效性越强。在发生骨转移的癌症患者身上，随着骨破坏程度的加重，其难以忍受的疼痛症状也 逐渐加重。据此，Schwei在小鼠的一侧股骨腔内注射同品系的溶骨纤维肉瘤细胞，种植后的第Zl 天，经X光片可以观察到明显的骨质破坏，组织学切片显示破骨细胞数目增多，并且随着该肉瘤细 胞不断生长，小鼠骨破坏现象也逐渐加重，同时通过疼痛行为的观察发现骨破坏的程度与疼痛行为 呈正相关。而同时设定的阴性对照小鼠发现既没有骨破坏也没有疼痛行为表现。这个模型为癌痛的 研究提供了有效的工具。随后，Wacnik等在前人研究的基础上对此模型进行了改进，应用同一细 胞建立了小鼠跟骨癌痛模型，该模型各项疼痛指标出现的早，种植后3天出现触诱发痛，6天出现 骨溶解，10天出现冷痛敏。．于股骨癌痛模型相比，选取后脚掌部位更易于进行痛行为的测定、电 生理学记录、解剖学和组织学观察等，同时避免了股骨癌痛模型中进行的膝关节切开术对小鼠下肢 运动功能可能造成的影响。之后他们还建立了小鼠肱骨癌痛模型，方法和各项指标与跟骨癌痛模型 同源的乳腺癌细胞注入大鼠胫骨骨髓腔，种植后10-～14天X片上显示胫骨骨质显著破坏，染色发 现破骨细胞数量增多，并且随着骨破坏的加重，触诱发痛和痛觉过敏也加重，1-一3mg／kg吗啡可反 转这些痛行为。该模型手术操作简便，测痛方法成熟，其研究意义也更为重大。晚期乳腺癌病人骨 转移发生率为70％，而在因乳腺癌死亡的病人中则高达90％。肺癌、卵巢癌及前列腺癌等癌症骨转 移发生率都很高。转移性骨癌痛较原发性骨癌痛具有更大的研究价值。 第十一次长江流域暨华东六省市麻醉学术会议论文汇编 7 2癌痛是不同于炎性痛和神经病理性痛的一种特有的疼痛形式： 人们已经在动物模型上用免疫组化和免疫荧光等方法证实炎性痛和神经病理性痛在背根神经 节和脊髓中枢各有独特的神经生化改变。在炎性痛模型中，在背根神经节(DRG)和在初级传入感 y(PKCY)的表达 外，持续的炎性状态会诱导出脊髓背角浅层SP受体(SPR)内吞和蛋白激酶C 上调以及脊髓背角深层强啡肽(DYN)的表达上调。但在慢性缩窄性损伤和坐骨神经横断损伤模型 经损伤引起了与神经生长相关的GAP-43蛋白表达增加，也引起了星形胶质细胞标志物GFAP和小神 经胶质细胞标志物0X-42的增加。基于此，临床上针对这两类慢性疼痛在治疗上分别采用不同的治 疗方法。那这些指标在骨癌痛模型中又有什么变化呢?Honore回答了这个问题。他利用一整套的 神经生化和细胞间标记指标去鉴定三种不同模型一炎性痛、神经病理性痛、骨癌痛在脊髓水平和初 级感觉神经水平所发生的神经生化改变。结果发现这三种不同模型的慢性疼痛各有特征性的变化。 但在骨癌痛模型