单剂量肌注氟苯尼考复方注射剂在兔体内的药代动力学的研究.pdfVIP

单剂量肌注氟苯尼考复方注射剂在兔体内 的药代动力学研究 李剑勇，王海为，杨亚军，李冰，刘希望 (中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，农业部兽用药物创制重点实验室，甘肃省新兽药工程重点实验室， 兰州730050) 牲畜肺炎是动物临床上最为常见的疾病之一。对该病的治疗，通常抗菌药物和抗炎药物配 合使用治疗，也取得了不错的疗效。但是该治疗方法存在给要次数多，对病畜和兽医师带来诸 多不适和不便。因此，研制新型高效长效的既治本又治标的复方制剂I临床需求迫切。氟苯尼考 为甲砜霉素的单氟衍生物，抗菌谱广，对临床分离出来的多种革兰氏阴性和革兰氏阳性菌均有 较强的杀菌作用，对支原体也有杀菌作用，而且对耐氯霉素和甲砜霉素的大部分菌株仍有较高 的抗菌活性。美洛昔康是一种烯醇酰胺类的新型非甾体抗炎药(NSAIDs)，可选择性抑制环氧合 酶一2(cox一2)，具较强的镇痛消炎作用，用于缓解急性胃神经痛、急性腰部风湿病等多种疼痛“’21。 美洛昔康临床给药途径有多种，目前临床使用的主要有口服片剂、胶囊及皮肤用的凝胶剂。氟 苯尼考复方注射剂为中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的由氟苯尼考和美洛昔康及有 关辅料组成的制剂，预期该注射剂具有很好的抗炎作用和很好的抗菌作用。本研究开展了单剂 量肌注氟苯尼考复方注射剂在兔体内的药代动力学研究，评价该注射剂的药理学特征，为进一 步开发奠定基础。 1材料与方法 1．1动物 健康新西兰白兔5只，体重4～5kg，购买于中国农科院兰州兽医研究所，按常规饲养，精饲 料为不含抗菌药物的全价饲料，自由饮水，试验前临床观察2周。 1．2主要药品与试剂 氟苯尼考标准品(含量99．8％)，氯霉素对照品(含量99．4％)，美洛昔康标准品(含量99．3％)， 吡罗昔康对照品(含量99．4％)购自中国药品生物制品检定所；氟苯尼考复方注射剂(中国农业 基甲酰胺，购自天津化学试剂厂；乙二胺四乙酸钠(EDTA)购于上海伯奥生物可以有限公司。 1．3主要试验仪器与设备 BSl Waters2695高效液相(uv2489，含Waters色谱站工作软件)；Sartorius10S电子天平d匕京 000 赛多利斯天平有限公司)；BiofugeFresco高速离心机(13r·min～，美国科峻仪器有限公司)； WR一2001溶剂过滤器(上海嘉鹏科技有限公司)；XW一80A漩涡混合器(上海青浦沪西仪器厂)； 公司制造；超声波清洗器：KQ3200E型，昆山市超声仪器有限公司；超低温一80℃冰箱：MDF一192 型，日本制造；SZ—BllI型三重纯水蒸馏器(上海嘉鹏科技有限公司)。 1．4色谱条件 1．4．1氟苯尼考色谱条件 x 色谱柱：Hypersilobs2(250ram 1．0ml·min～；柱温：30℃；检测波长223nm；进样量：509l。 1．4．2美洛昔康色谱条件 色谱柱：cHypersilODS-，(250mmx4．6mm，5斗m)，流动相：乙腈：乙酸水(65：35) 流速：1．0 ml·min～；检测波长：355nm；进样量：501al。 1．5药液配制 1．5．1氟苯尼考药液配制 氟苯尼考标准液，将氟苯尼考标准品用色谱级乙腈溶解并制成lmg·ml。的标准贮备液，临 射液灭菌后作为试验品。氯霉素内标溶液，将氯霉素对照品以适量色谱级乙腈溶解，用双蒸水 配成500斗g·ml。1的溶液作为内标液，4。C保存。 1．5．2美洛昔康药液配制 美洛昔康标准液，将美洛昔康标准品用N，N一二甲基甲酰胺溶解，再用色谱级乙腈稀释并 制备标准曲线。吡罗昔康内标溶液，将吡罗昔康对照品以适量N，N一二甲基甲酰胺溶解，再用 色谱级乙腈稀释配成5斗g·ml。的溶液作为内标液，4℃保存。 1．6给药及血样采集 给药前称重、编号，单剂量肌注氟苯尼考复方注射剂(含氟苯尼考30mg·kg。1和美洛昔康 000 24、48、72和96h采血。均