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中南地区皮肤性病学术会议论文集 宫颈病变与人类乳头瘤病毒的相关性研究进展 杨斌王爱民黎雯 海南省皮肤性病防治中心 海口 570206 生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染是一种广泛流行的性传播疾病。已有的流行病学及分子生 物学研究资料表明HPV感染除引起女性生殖道疣外，还与宫颈癌及癌前病变有关，高危型HPV 持续感染被认为是导致宫颈癌的主要病因。多重HPV感染、HPV病毒负荷与宫颈癌及其癌前病 变的病变程度及发展密切相关n】。 1． HPV分型 HPV属乳头瘤病毒家族，是一种无包膜的小DNA病毒，具有正常细胞的分化能力及高度种 属特异性和特殊嗜上皮性，病毒DNA以整合形式存在于宿主细胞中。目前已知的HPV有100多 种亚型，其中30余种可从受感染的生殖道组织中分离出来。根据病毒致癌性大小分为两大类：( 1)低危型HPV(非癌相关型，LRHPV)：包括HPV6、11、42、43和一些新型HPV；低危型HPV尤其 是HPV一6、HPV一1 1，常引起生殖道湿疣等良性病变。感染LRHPV，也可导致轻度宫颈上皮内瘤 样变(CIN—I)和部分中度宫颈上皮内瘤样变(CIN—II)，HPVDNA常为二倍体和多倍体，这种 有报道HPV66、70、53、67、83，AE5可能也是癌相关型【2113】。HRHPV与CINIII和宫颈癌有关，是导 致宫颈癌的主要原因[41161。HPVDNA常为非整倍体，多不能自行消退，极少逆转。 2．HPV检测方法 HPV至今尚不能体外培养，亦无合适动物模型，其检测主要是形态学方法和分子生物学技 术。感染HPV的宫颈上皮细胞巴氏涂片的主要表现是挖空细胞、角化不良细胞、双核或多核细 胞。组织病理学检查的特征性改变是棘层的挖空细胞，是诊断HPV感染的重要依据，其特异性为 95．26％。分子生物学技术包括PCR检测；组合靶基因自动检测；病理组织学检查结合原位杂交 而增加，可作为宫颈癌的一种初筛方法m91。 3．HPV感染与宫颈病变 3．1 宫颈上皮内瘤样病变(CIN) CIN是发生在癌前的病变，即包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌。两者的上皮变化性质相 同，程度不同。它的外表可以是正常的，但细胞学或组织学检查有了异常增殖的改变，既具有上皮 细胞的异型性，又保持一定的分化能力。在某种意义上CIN有双相发展的可能性，尽管有一部分 患者CIN病变可自然消退或逆转，但CIN发展为侵润癌为正常情况的7倍。根据细胞异常的程度 将CIN分为三级CINI、CIN lI、CINIll。有时它们的差别可能非常微小，然而发展为宫颈癌的危险 性分别为15％、30％和45％，从CIN到癌的自然演变一般是十年左右…】。 3～ HPV感染与宫颈病变 中南地区皮肤性病学术会议论文集 HPV与宫颈癌与癌前病变密切相关，尤其高危型HPV是导致宫颈癌的主要致病因素。宫颈 HPV 18、31t12’1 道镜、宫颈活组织检查(活检)及HPV DNA检测，发现其宫颈异常增生程度增加。高危型HPV检 出率也显著增加；而低危型HPV主要在不典型鳞状细胞(ASCUS)患者和低度鳞状上皮内病变 (LGSIL)患者中检出，与细胞学形态异常没有明显的相关性。组织学检查阴性者高危型HPV检出 染引起CIN和宫颈癌的发生及发展的机制可能是：HPVDNA整合到宿主DNA中，引进HPVDNA 的基因E6、E7高表达进而产生癌蛋白，整合到细胞周期蛋白上，干扰细胞周期的调控，同时可阻 碍宿主细胞抑癌基因的作用，使宿主细胞对其他致癌因子敏感【61。 3．3 宫颈HPV感染的转归 资料显示至少有80％性活跃的成年人在某时期感染过一种或一种以上的生殖道HPV亚型。 多数病例HPV感染是一过性的，病毒约6—8个月后被清除，CIN病变也存在一定比例的自然清 除及自然逆转率，抗HRHPV中和抗体似乎能够阻止CIN的进一步发展，免疫监视在HPV感染的 控制及CIN的转归中起重要作用。在另外的20％HPV感染的人群中，约80％患者感染的病毒也 能在3年内被清除，病变会逐渐消失，细胞毒反应抗HRHPV是这个过程必须的。没有经过治疗的 HPV感染自行消失后，即使是HRHPV，也很少发展为宫颈癌¨71。很少患者(约4％)体