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中国蛋白质组计划 贺福初 军事医学科学院放射医学研究所北京100850 一、概述 人类基因组计划(HGP)被誉为20世纪的3大科技工程之一。其划时代的研究成果—— 人类基因组草图的完成宣告了一个新的纪元——’后基因组时代”的到来。其中，功能基因组 nw细the 此，№m，S啦M在公布人类基因组草图的同时，分别发表了“And pml一””1 (Nah】m，2001；409：747)、“P如【舯枷cs 白质组学的地位提到前所未有的高度，认为是功能基因组学这一前沿研究的战略制高点，蛋白 质组学将成为新世纪最大战略资源——^类基因争夺战的重要“战场”。 新时代来临，我国面l庙巨大的机遇也遭遇极大的挑战。 挑战之一关系到我国人民的健康保障：能否不断地对影响我国人民健康的重大疾病提出 有效的防诊治措施?能否为社会提供来源充分、价格合理、疗效显著的防诊治药品? 目前的形式十分严峻。由于历史及经济的原因，我国制药业长期重生产而轻创新，一度曾 普遍以仿制国外新药为主要“研发”战略，致使我国的制药业极为缺乏独立知识产权。当我国 的经济与国际接轨以后，拥有强大研发力量及大量知识产权的跨国制药企业涌入我国，如果我 们仍然忽视创新和知识产权，不能在生物科技的发展上处于有竞争能力的地位，我国的民族制 药工业以至整个医疗保健事业将面临严重危机。这对于一个拥有13亿人口而又处于发展中 的国家来说决不能掉以轻心。 功能基因组学，特别是作为其重要组成部分的蛋白质组学的发展给我们提供了一个难得 的机遇和机会。蛋白质组学的特点是采用高分辨率的蛋白质分离手段，结合高效率的蛋白质 鉴定技术，全景式地研究在各种特定情况下的蛋白质谱。由于蛋白质是生物细胞赖以生存的 各种代谢和凋控途径的主要执行者，因此蛋白质不仅是多种致病因子对机体作用最重要的靶 分子，并且也成为大多数药物的靶标乃至直接的药物。药靶，来源于对生命活动的生理病理过 程的研究；药靶，又形成制药业的发展源头。蛋白质组学正是近年来新发展起来的强有力的发 现药靶的技术平台，作为一个新的学科发展领域，它对所有及时进入的国家都将提供巨大的机 会。机不可失，时不我待。 一项科学统计表明，在20世纪90年代中期，全世界制药业用于找寻新药的药靶共约483 个，它们主要是蛋白质(受体占45％，酶占28％等)；而当时全世界正在使用的药物总数约是 2 要的发展源泉。从功能基因组学的角度，人们认为每种疾病平均与10个左右基因相关，而每 一33— 种基因又与3—10种蛋白质相关，如果以人类主要的100一150种疾病进行计算，则应该有 3000一15 000种的蛋白质具有成为药靶的可能。也就是说还可能有几千到上万种的新药靶将 被发现，这将是功能基因组学研究有可能带来的一笔巨大的科学、经济财富；不容质疑，这也是 为什么蛋白质组学作为发现药靶的主要技术平台，在20世纪90年代末期以来越来越受国际 巨型跨国制药集团垂青的重要原因所在。 提高人口健康水平的源头是阐明重要生理病理过程的发生机制及认清疾病的诱发启动和 发展转归的过程。我国对肝炎、肝癌、心血管疾病等重大疾病及神经内分泌、造血、神经损伤等 重要生理病理过程均曾进行较系统深入的病理学或基因组学研究。而基因组学虽然可在基因 水平对疾病的遗传因素提供了解，但仅此是往往不够的。基因组是生命体遗传信息的载体，而 蛋白质组是生命活动的执行体。生命体的统一性在于基因组，生命体的复杂性在于蛋白质组。 人体中各组织、细胞间基因组完全相同，而其形态上、功能上的重大差别关键在于蛋白质组的 不同。此外，细胞中的基因和蛋白质并不存在绝对的线性关系。一个开放阅读框架(0RF)并 不一定预示存在一个相对应的功能性蛋白；mRNA水平并不一定与蛋白质的表达水平完全对 应；翻译后修饰及同工蛋白质(isof0一)等现象在基因水平无从表现；蛋白质与蛋白质的相互作 用更是难以在基因水平得以预知。所有这些都需要通过蛋白质组学的研究来加以阐明。因 此，本项目将通过对神经内分泌、造血、神经损伤等重要生理病理过程的组成性蛋白质组学