中药治疗糖尿病足病药效物质基础的研究的思路探讨.pdfVIP

中药治疗糖尿病足病药效物质基础研究的思路探讨 王舒，王张，普元柱，杨继家，范刚，李佳川，张艺 (成都中医药大学民族医药学院，四川成都611137) 摘要：通过查阅近年来国内外具有代表性的文献发现，中药复方治疗糖尿病 足病临床疗效确切，特色鲜明，但实验研究偏少，其药效物质基础及作用机制尚未 阐明或研究不够深入，且推断治疗糖尿病有效的成分亦具有潜在的治疗糖尿病足病 的作用。故本文提出“中医临床用药经验一化学一药理学”相结合的中药治疗糖尿病 足病开发研究模式，即在中医药理论指导下以临床疗效确切的复方为研究对象，以 糖尿病足病发病机制的关键环节之一一血管内皮细胞损伤为切入点，应用药效导向 追踪方法，逐步分析复方、单味中药、有效部位、有效成分与糖尿病足病的对应关 系，最终揭示复方药效物质基础，并从整体和细胞水平阐释其作用机理。 关键词：中药；糖尿病足病；药效物质基础；思路探讨 糖尿病足病为糖尿病患者发生的与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管 病变相关的足部感染、溃疡和(或)深层组织破坏…。糖尿病足病常常是下肢血管病 变、神经病变和感染共同作用的结果他1。据国外报道，5％以上的糖尿病患者曾有糖 尿病足史，而糖尿病患者一生中糖尿病足的累积患病率可高达15％。糖尿病足病是 目前造成下肢截肢的最常见潜在因素，已经证实有85％的非创伤性下肢截肢是由糖 尿病足病溃疡所引起”·射。 目前治疗糖尿病足病的药物主要依赖于化学及生物化学类药物，但使用这些 药物并不能使人完全康复旺1。而传统中药复方及天然抗糖尿病足病有效成分以其 新颖的化学结构和较好的药理活性，日益引起人们的关注，为糖尿病足病药物的 研制提供了广阔的前景。 1．糖尿病足病发病机制的探讨 糖尿病足病的发病机制目前尚未完全阐明，但西医多数学者认为其根源是由糖 尿病患者体内糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱所诱发的一系列病理生理变化，如血液渗 透压、血液粘度、血液流交性、微循环和细胞膜功能的异常改变等M1。这些异常改 变又与组织蛋白非酶糖基化、自由基代谢和脂质过氧化及细胞凋亡等因素有关，最 终导致组织生理功能障碍和结构损伤，致残或致死n。91。 而中医认为糖尿病肢端坏疽属“消渴、脱疽”范畴。正气不足、气阴两虚为其 根本，气血瘀滞、脉络痹阻、湿热火毒炽盛为其标，以脉络痹阻、血行不畅为病机 253 关键n01。患者因久病消渴，耗伤气阴，甚而阴损及阳，阳气不能输布温煦四末。阳 气虚，血行不畅，瘀血内生。或阴虚燥热，热灼津血，血黏成瘀。瘀血阻络，肌肤 失养，复因外伤毒邪侵入，败坏经络，腐烂肌肤筋骨，导致糖尿病足病的发生。总 之，本病以阴虚为本，以瘀血、痰浊、热毒等为标，是一本虚标实的症候…1。 2．中药治疗糖尿病足病的研究现状 查阅近几年文献发现国内学者对治疗糖尿病足病中药复方开展了很多研究，但对 单味中药治疗糖尿病足病的研究并不多见。以往的研究表明，具有清热燥湿，泻火解毒 的黄芪n21、黄柏o31、黄连“町；具有补血，活血行气的当93“51、丹参“51、玄参“矾、JIl芎m1； 具有补血滋阴，营养肌肤的桑椹“51；具有清热解毒，疏风通络的桂枝“引、银花藤“研、 鸡血藤“蚰等功效的中药对糖尿病足病均有一定的疗效。事实上，从下表1复方中也可 以看出，黄芪、桃仁、丹参、川芎、当归、金银花等这几味中药的使用频率最高，大体 上可以预测到其治疗糖尿病足病的疗效，且效果显著。具体详见表1。 表I治疗糖尿病足病中药复方的临床研究 254 双黄散 蛭、黄柏、大黄、血竭等 由上可知，糖尿病足病是一种涉及多学科的疑难病症。通过建立中西医结合 糖尿病足病专业组，继承中医药防治糖尿病足病的精华，如内病外治、内外治相 结合、注重整体调理等；吸收西医在糖尿病足病防治中的经验，如规范的血糖控 制、系统的健康教育、准确的病理分型等，中医药在糖尿病足病的防治中一定会 发挥更大的作用。 3．中药治疗糖尿病的药效物质基础及作用机制研究现状 治疗糖尿病中药的有效成分按其化学成分大体上可以分为多糖类、皂苷类、黄 酮类、生物碱类等(表2)。多数研究表明植物多糖的降血糖作用机制主要表现在降 低肝糖原、促进外周组织器官对糖的利用；促进降糖激素和抑制升糖激素