分子细胞生物学打印.docVIP

1、详细叙述肿瘤侵袭转移的主要步骤。 答：肿瘤的侵袭指恶性肿瘤细胞从其起源部位沿组织间隙向周围正常组织扩张性增生的过程。其标志是肿瘤细胞突破基底膜。肿瘤转移是指个别瘤细胞能脱离原发肿瘤，通过侵润在周围间质中生长，通过淋巴管或血管迁移至其他部位继续增值生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。继发灶可再增殖，继发侵袭生长和形成新的肿瘤，并进一步发生转移，产生继续扩散和转移。 细胞在体内向邻近部位侵袭和远处转移是恶性肿瘤有别于良性肿瘤最重要的生物学特征之一，也是影响治疗效果及愈后判断的重要因素。肿瘤转移是一个多机制参与的复杂过程，癌细胞的转移大致通过以下方式：直接扩散、种植、经血管和淋巴道扩散，由于在淋巴系统和血循环间存在大量联系，故此两种转移途径也不是相互独立地。肿瘤的异位转移大致可分以下步骤： 1、原发癌灶中癌细胞增殖与血管新生。 2、原发癌向周围组织侵润。 3、癌细胞分泌产生多种降解酶类，降解细胞外基质及基底膜，突破入脉。管循环 4、癌细胞在自泌性运动因子等因素的作用下移行。 5、癌细胞运行至靶器官，粘附于靶器官血管内皮细胞，附着于基底膜上，通过癌细胞表面的粘附分子-整合素完成这一步骤。 6、游离出血管外，到达继发部位：癌细胞分泌多种蛋白分解酶，溶解基底膜，进入细胞外质。 7、与继发部位组织粘附，形成克隆。 8、癌细胞增殖与血管新生，形成转移灶。 2如何理解和研究肿瘤微环境。 定义：肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境。 肿瘤微环境是由癌细胞和多种基质细胞、细胞因子、趋化因子等组成。其中基质细胞包括成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、骨髓来源未成熟细胞等；细胞因子如TNF、VEGF、IL-1等；趋化因子如CXCL12、CCL27、CCL21等。 肿瘤微环境中的基质细胞对肿瘤侵袭和转移的形成起着重要的促进作用。基质细胞可以通过产生趋化因子、生长因子和基质降解酶以促进血管生成和基底膜破坏，使肿瘤的侵袭能力增强；另外，在肿瘤的转移过程中伴随着宿主骨髓来源的相关细胞向肿瘤原发部位和预转移部位的定向流动，这些细胞要么留存在原发瘤中，在肿瘤微环境中发育为相关基质细胞，促进肿瘤细胞的增值和侵袭；要么在远处预转移部位形成特殊的肿瘤预转移微环境，为肿瘤细胞的定向转移提供适宜的存活和增殖微环境。原发灶和转移灶中基质细胞的主动迁移促进了肿瘤细胞的侵袭和转移能力. 肿瘤微环中存在着大量的细胞因子和趋化因子，它们对于肿瘤的侵袭和转移也起着至关重要的作用。如TNF可以通过多种不同的路径来调节肿瘤的进展[2]：低浓度的TNF能够对肿瘤细胞起到直接的作用；与趋化因子网络相互作用诱导表达CXCR4；刺激上皮间质转换 3　肿瘤微环境的研究处于起步阶段 　肿瘤微环境可以作为化学预防治疗癌症的靶点，化学预防可以在早期对致癌因素进行控制，通过对微环境中多种细胞及细胞因子的干预而影响肿瘤表型。同时，肿瘤微环境靶点众多，从中挑选最重要的分子靶点是第一步，而弄清微环境中各种因子分子水平的变化将会是确定靶点的关键。尽管如此，肿瘤微环境研究尚不成熟，因此也决定了以肿瘤微环境为目标的治疗方法尚需更多的基础和临床试验来解释说明。 肿瘤微环境中的基质细胞对肿瘤侵袭和转移的形成起着重要的促进作用。基质细胞可以通过产生趋化因子、生长因子和基质降解酶以促进血管生成和基底膜破坏，使肿瘤的侵袭能力增强；另外，在肿瘤的转移过程中伴随着宿主骨髓来源的相关细胞向肿瘤原发部位和预转移部位的定向流动，这些细胞要么留存在原发瘤中，在肿瘤微环境中发育为相关基质细胞，促进肿瘤细胞的增值和侵袭；要么在远处预转移部位形成特殊的肿瘤预转移微环境，为肿瘤细胞的定向转移提供适宜的存活和增殖微环境。原发灶和转移灶中基质细胞的主动迁移促进了肿瘤细胞的侵袭和转移能力. 3什么是肿瘤干细胞？其研究对临床应用研究有什么指导意义？ 肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似，因此，有学者提出肿瘤干细胞（tumorstemcell,TSC）的理论。 意义：这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。具体的说： 肿瘤基础与临床方面 TSC理论可以解释临床上肿瘤对放射治疗与化疗药物治疗不敏感的原因。正常干细胞拥有排出化疗药物的分子泵，对化疗药物敏感性低。TSC与正常干细胞一样，比较分化细胞有更好抵御化疗与放射治疗的能力。 TSC理论认为，肿瘤一开始就有转移能力，只要TSC到达一个新的区域，转移将不可避免。 TSC理论对肿瘤诊断与预后判断的影响深远。 肿瘤治疗的靶—TSC。传统的化疗药物主要是通过筛选能杀灭分裂中肿瘤细胞的化合物。TSC理论认为，只要存在TSC，肿瘤就不可能治愈。所以，肿