整合子介导细菌多重耐药机制的研究进展.pdfVIP

整合子介导细菌多重耐药机制研究进展 童里橇综遂王枣窜凌 (解放攀总蕴院临泰蓊寝室北京100853) 摘要：整合予被认为是耐药基因在水平传播的重要因子，舆有特异重组位点，能够将携 有辩蕊基因靛基因盒，选择挂地整合到整会子土获得酎药性。逶过整合子懿整合{篝璃，耐羹基 因之间能够互相交换，并借助予转化，转导与接台绍席，使得耐药基滏在病原蔼上广泛鲍传播 造成多重耐药。本文就整合子、基因盒的概念、结构和分类，基因盒的表达和传播的进展做一 综述； 关键谣t整合予；超级整合予；多重耐药；耐药鏊霾水平转移 近年来随着抗菌药物在临床的广泛使用，细菌触药问题愈来愈严重，多重耐药菌常在医院 环境中传播，导致难浓性感染静爆发流行。缨萤耐药瓤辜《主要有；抗生素作臻靶穰魏改变，修 饰酶对抗生素的灭活作用，以及膜摄自通道的缺失与膜上外撵泵系统使抗生素在细胞内静浓度 减少。以往认为细菌产生耐药性的机制是基因突变的积累的结果，后来发现，没肖接触过抗菌 药物的病原菌，对鸯耐药性。近寒疆究表明耐药蒸因毙透过位点特异性重组过程插入劐质粒和 转座予中，鄂耐费基因传递的舅一耪机澍一整合子系统。整食予系统是缨蓊天然的克隆与表 达舔统，也是一个多组分系统，能形成多种耐药基因的组合、排列，对细菌及质粒基因组的进 化熙有重要意义。本文就整合子、基阗盒的概念、结构和分类，熬因盒的表达和传播的研究进 袋俸以综透。 1．整合子(Integmn)的提出 1989年，HallEl．21等在对转座予DNA比较分析中发现在不同种属耐药细菌中有着相同的保 守穿舞，饺在耐药辇囡上有差别，蓄笼提出著翕名懿保守穿列为攘合子。耳翦熬含予被认为是 耐蕊基因在零平传播的重要因子，其有特舅重组位点，能够将携霄酎药基因的基因鑫，选舞瞧 地越台到整合子．t获得耐药性。通过整合子的整台作用，耐药基因之间能够互相交换，再借助 子转化，转导与接合作用，使得耐药基因在病原菌上广泛的传播p‘5】。 l。1整合子翡结构帮耱类 箍合子由一个编码整合酶的intI基因、二个基因重组位点attI和attC、启动予和基因盒构 成。5’．保守端含有intI、启动予，狸整合酶基因intI编码的整合酶的催化作用下，基因盒可被 鼓attI窝attC上整合或者切除。3’弗妾守寒端麴终构撤攥整合子耪类斡不同嚣不丽，萁结构彝墨 所汞。 (supevin钯grons，SI)。裂药整合予位子转瘦子、餍粒、染色体，几乎所有编码抗微生物耐药 sona媳wh@163．gore· 的耐辅基因均来自耐辅糕合子，目前门发现100多个熬因盒。超级糕含子位于染色体上，聚集 上百个基因盒，各基因盘attC位点具黼高度重复序列特点，基因盒编码适应功能编码遥应功能。 tin l。l耐药整合予 在临床抗生素耐辅分离菌株中，憋含子的出现零从59％～75％，黼在非选择性的肇兰阴性 蕹凑分离攮孛，13％瓣越耩薅鸯整合予。缀撂萁蘩台黪蒸纛不司分失5类。 重类整合子最常觅，在整合子介簿细菌的耐药枫裁中筵着菲鬻蒸簦酶箨震。其缭褥类钕手 缺陷型的转座子或转靡予残基，它的褴合酶是含有337个氨基酸的缀自，5’cs．保守洙端区有编 读褥摇(ORF)-磺袋耐蓊基嚣垂瀣鸯，零铵盏琵台蘩及溪乙锭蒸簿受蒸l嚣l(qacEAl避臻篾不餮蕊 ORF5。对于大多数I粼整合子而言，YeS．保守末端均相似，而3CS。傺守末端存夜不同差异， 这些燕辩均来源于某贱基因的插入或删除。[21 疆类整合子器Tn7及萁家蓑黄键装，整台蓦萋鞭intL2是装黧憋intI基霾，它懿产鐾整会 酶含335个氨基酸的鬣蠢，与intI的产物有钧％福感，且3cs一僳守泰端包括5个tns基嚣，协 助转廉子移动。目前仪风几种基因，如核苷转移酶撼因aadAla、甲槭警啶耐药基网dhfr及链丝 霉素耐装莲阂sat整台予该类整合予土。[6-7] 礤类整合子最裰1993年在霹奉粘矮沙霉氏萤牵发蠛，箕耐药基鼹麓碳青霉瑟耐藜魏金属酶基 在恶岚假单胞菌、肺炎毙雷伯氏菌中分离出ⅡI类整台子H1“到。 Ⅳ类整合子辩monstin≤装会鑫鸯转染元荐≥，穿襄分嚣诀袁这类整盒子逶避整窘酶奔导 在两attC阔一个非特辩性位点进行鬣组f釉舞 accessionnumberAJ277063) V类整合子在沙门氏菌属质粒PRVS1中发现。(OeneBank l。2超缀整金子