肿瘤过继性细胞免疫治疗增效策略及研究进展_陶累累.pdfVIP

《癌症进展》 2014 年 11 月第 12 卷 6 期 *综 述* 522 ONCOLOGY PROGRESS, Nov 2014, Vol. 12, No. 6 肿瘤过继性细胞免疫治疗增效策略及研究进展肿瘤过继性细胞免疫治疗增效策略及研究进展 # 陶累累 黄桂春 陈龙邦 南京大学医学院附属金陵医院南京军区南京总医院肿瘤内科，南京 210002 摘要摘要：：肿瘤过继性细胞免疫治疗（adoptive cell immunotherapy ，ACI ）是治疗恶性肿瘤的重要手段，主要通过 体外大量扩增能够抑制肿瘤细胞活性的免疫细胞并将其回输到患者体内从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然 而，在肿瘤的治疗中，ACI 的疗效并不确切。近年有研究发现，免疫细胞的基因工程修饰和肿瘤局部微环境的 调节可提高ACI 的疗效，为ACI 治疗肿瘤带来了新希望。 关键词关键词：：过继性细胞免疫治疗；增效策略；基因修饰；调节肿瘤微环境 中图分类号中图分类号：：RR730730..55 文献标志码文献标志码：：AA doidoi ：：10.11877/j.issn. 1672-1535.2014.12.06.02 过继性细胞免疫治疗（adoptive cell immuno- 运用不同的基因转导技术将含基因片段的载体转 therapy ，ACI ）是当前肿瘤免疫治疗中最有发展前 导至T 淋巴细胞中使其表达特异性的TCR ，通过 景的一种治疗手段。该方法首先采集并分离自体 改变T 细胞内源性TCR 识别抗原模式来制备特异 [3] 或异体淋巴细胞，然后于体外经各种细胞因子或 性识别杀伤靶细胞的细胞毒性T 淋巴细胞 。在 肿瘤特异性抗原活化扩增后再回输至体内，起到 分离TCR 后，这种TCR 修饰的T 细胞通过相关技 直接或间接杀伤肿瘤细胞的作用，同时调动机体 术被整合到基因载体中，进而包装出相应的载体 [1] 的免疫功能以达到消除和控制肿瘤的目的 。然 （如慢病毒感染患者外周血T 细胞），然后大量扩 而，ACI 在临床实际运用中的疗效并不确切，其主 增；经基因修饰后的T 细胞可更好地靶向肿瘤抗 要原因为：①免疫细胞的特异性不强；②免疫细胞 原，并分泌相关细胞因子（如IFN-γ、IL-2 、GM-CSF [4] 缺乏活化信号；③免疫效应细胞在肿瘤局部的数 和TNF-α）以增强其抗肿瘤效应 。