卡介苗(BCG)治疗膀胱癌地研究进展.pdfVIP

：二：孑_第九届全国肿瘤药理和化疗学术会议论文集 -彩，● 卡介苗(BCG)治疗膀胱癌的研究进展 蒋翡翎1单保恩2 1．海口市人民医院 2．河内医科大学第四医院科研中心 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿癌之一，其中有90％以上为移行上皮细胞癌，有相当一部分为 表浅膀胱癌。除手术治疗外还辅以化疗和放疗，但其复发率高达70％。近年来国内外采用免疫疗法， 尤其是采用卡介苗(BCG)膀胱灌注治疗表浅膀胱癌有较好的疗效。大量的研究已经证实，BCG膀胱 内灌注对预防术后复发，治疗原位癌，防止肿瘤进展有显著疗效。但仍有30％的病人对BCG膀胱腔内 灌注无反应，特别是BCG膀胱腔内灌注所致的膀胱局部与全身并发症使得BCG膀胱腔内灌注的应用受 到一定的限制。因此，国内外学者不断研究BCG膀胱腔内灌注的作用机制和从BCG提取有效的成分， 使其既具有BCG所具有的免疫调节作用，又没有其所带来的副作用。目前，BCG对膀胱癌的免疫治疗 进展迅速，现将有关文献综述如下。 一、BCG治疗膀胱癌的历史 卡介苗(Bacille 用BCG治疗癌症。到了二十世纪五、六十年代曾有报道，BCG对白血病、结肠癌、肝癌、肺癌和黑色 究进一步证实了BCG治疗膀胱癌的作用。经过20多年的随机对照研究及大量临床实践证实，BCG膀胱 腔内灌注在预防肿瘤术后复发，治疗原位癌，防止肿瘤进展，提高生存率及延长生存时间等方面是一 种有效的生物免疫疗法。 二、BCG治疗膀胱癌的作用机理 BCG用于膀胱癌治疗的确切机制还不十分清楚，但有研究证明，BCG抗肿瘤是局部免疫机理。其 抗肿瘤作用分为启动阶段和效应阶段。 1．BCG抗肿瘤的启动阶段 Ratiff等人在他们的一系列研究中发现，BCG与膀胱纤维黏连蛋白(FN)的结合并被肿瘤细胞内在 化是其发生免疫反应和发挥抗肿瘤作用的起始步骤。 (1)肿瘤细胞在启动阶段的作用 肿瘤细胞在BCG抗肿瘤的启动阶段中有着很重要的作用。肿瘤细胞在BCG的诱导下，不但表达可 引起特异性免疫反应的抗原肿瘤相关抗原(TAA)和交叉反应抗原(CRA)，而且还表达细胞黏附分 子(ICAM一1)，从而增强效应细胞与肿瘤细胞结合。 在BCG膀胱腔内灌注治疗后，肿瘤细胞可以表达MHC—II，MHC—II可通过与巨噬细胞的表达，激 BCG激话的淋巴细胞产生IL一2和IFN一^y，这些结果均有力地证明肿瘤细胞有增加APC的特性和功能。 ，174， --’镌妒 交流论文 I：薏：：： (Toll—like 上皮细胞株和人类尿路感染模型上皮细胞也检测到TLR一2和TLR一4的表达，因此可以认为，BCG的胞 B7．1，B7．2等，这些少量的细胞因子和分子可以促进THO细胞向THl细胞转化。李响等报道，经 达水平的增强有量效关系，二具有一致性，而BCG刺激后人膀胱癌细胞株培养上清液中IL一4的分泌量 并无明显增加。 (2)专职抗原呈递细胞在免疫启动阶段的作用 单核巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞，BCG与肿瘤或黏膜上皮细胞接触黏附后，被感染的细胞迅 速被组织中的巨噬细胞识别与清除，并将BCG抗原输送给静止的免疫细胞，使之活化为效应细胞。树 突状细胞(DC)是目前发现的最有效的抗原提呈细胞，未成熟的DC可以通过吞噬颗粒物质经加工处 理后由MHC I类分子呈递给CD81，由MHCII类分子呈递给CD4．T细胞。方敏等报道，经BCG活化的 高表达CD，的DC细胞可以充分激活各T细胞亚群，发挥抗瘤效应。在抗原提呈这一反应过程中， BCG感染细胞的强烈抗原信号可诱导大量免疫细胞趋向BCG抗原部位，在免疫细胞识别、吞噬与清除 BCG感染细胞的同时其自身进一步被BCG抗原激活，使相关静止的NK细胞直接或通过细胞因子激活 后者可直接杀伤多种细胞变异细胞。 2．BCG治疗膀胱癌的效应阶段 的特异性免疫反应，使Th。细胞向Th．型细胞转化，诱导T细胞活化和增殖，介导细胞免疫反应。T细胞 通过T细胞受体TCR和CD、复合物识别BCG灌注后专职APC和肿瘤细胞上表达增高的MHCI或MHCII类 抑制DNA合成、直接溶瘤、增加抗原表达等作用。IL一2可促使T细胞分化增殖，促进T细胞前体转化 成杀伤性细胞毒细胞从而发挥抗瘤作用。 (2)NK细胞