慢性脑缺血和认知功能障碍.pdfVIP

@蝇煦贻 Kawasaki等的研究发现，固定的骨髓基质细胞仍可调节胚胎干细胞的分化，认为可能是骨髓基 质细胞表面分子和细胞外基质在发挥作用口3。所以，我们首先使用固定的骨髓基质细胞，分析骨髓 基质细胞表面分子和细胞外基质对神经干细胞分化的影响。结果发现固定的骨髓基质细胞吸引神经 干细胞贴壁的能力比多聚赖氨酸还弱，更失去了对神经干细胞分化的调节作用，提示骨髓基质细胞 对神经干细胞分化的调节作用与细胞表面分子和细胞外基质无关。为排除固定作用可能导致信号分 子失活，所以，我们参照文献提供的方法制备了膜片段悬液畸1，分析未固定的细胞表面分子和细胞 外基质对神经干细胞分化的调节作用，结果骨髓基质细胞膜片段也没能提高神经干细胞分化为神经 元的比例，因此，进一步证实了骨髓基质细胞表面分子和细胞外基质没有介导神经干细胞分化为神 2可以看出，骨髓基质细胞条件培养液可诱导神经干细胞分化为高比例的神经 经元的作用。从Fig 元，表明骨髓基质细胞分泌的可溶性分子在诱导神经干细胞分化成高比例的神经元方面起重要作用。 使用免疫化学技术、RPA和RT-PCR方法发现体外培养的骨髓基质细胞可分泌多种细胞因子，如IL-6、 能神经元的分化；IL-11可以改变神经细胞表型和抑制凋亡阳3，提示骨髓基质细胞条件液作用与其分 泌的细胞因子和生长因子密切相关。至于在骨髓基质细胞诱导神经干细胞分化为高比例的神经元作 用中，究竟是哪些因子在起主要作用，它们之间又是如何相互作用的，还有待于进一步研究。但最 终骨髓基质细胞提供的可溶性分子使得神经干细胞分化为高比例的神经元，这对研究神经干细胞的 分化机制和推动神经干细胞的临床应用具有非常重要的理论和实际意义。 慢性脑缺血与认知功能障碍 章军建’ 刘汉兴武汉大学中南医院神经科430071 脑缺血是神经系统疾病的一种常见病理状态。多年来人们对脑缺血的研究主要集中在急性脑缺 血，急性脑缺血的病理机制、病理生理学研究对于其治疗提供了很大的帮助。虽然急性缺血损害对 大脑的影响已众所周知，但对慢性脑缺血所致脑损害的特点、机制和防治了解不够。慢性脑缺血或 cerebralischemia；chromiccerebral 脑灌注不足(chronic hypoperfusion)伴发于脑动脉硬化、 ◎皇恩煦终盒 期以认知功能损害为主要表现，最终可能导致持久或进展性认知与神经功能障碍u1。本文将介绍慢 性脑缺血导致认知功能障碍的实验室和临床证据，同时着重讨论慢性脑缺血导致认知功能障碍的病 理生理机制。 一、慢性脑缺血导致认知功能障碍的实验室依据 有研究显示颈内动脉粥样硬化导致一侧或双侧血管闭塞可以损害大脑的灌注不足，引起大脑前 和(或)后交通动脉的血液动力学改变心1。正如大鼠的慢性脑缺血模型，当颈总动脉损害严重程度 增加时，大脑的血液动力学状态逐渐恶化。目前不同学者应用各种慢性脑缺血模型和迷宫试验研究 大鼠的行为学变化，结果都发现慢性脑缺血确实能够损害大鼠的学习记忆能力。其中最常用的模型 是大鼠持久性双侧颈总动脉结扎(2-vessel water elm 水迷宫试验(Morrismaze)常用于测试空间学习和记忆能力，放射臂迷宫试验(radial maze task)常用于评价参考记忆(reference memory)。 memory)和工作记忆(working 组大鼠术后一月在空间信息的获得上有小的损害但不显著，两个月后在整个训练期都有损害，一年 后获得曲线显示学习率明显减退；因此由2-VO产生的慢性脑缺血能够产生空间记忆损害。Ni等∞1学 者通过放射臂迷宫试验测试大鼠的学习记忆能力，发现早期阶段(持续2一VO后一个月)未被提前训 练的大鼠出现学习能力缺限，被提前训练的大鼠的工作记忆没有损害，但长期记忆受损；晚期阶段 Wistar大鼠2-VO模型做研究，发现慢性脑缺血不仅减少辨别学习能力的获得，而且损害以前获得的 忆的变化，结果大鼠的参考记忆和工作记忆开始时出现轻度损害，并随着时间逐渐进展，最后在16 月时记忆损害非常明显。Sekhon等n01用一种大鼠颈部动静脉瘘的慢性脑缺血模型使脑血流量减少25 —5