化学毒物的一般毒性作用2011.ppt

化学毒物的一般毒性作用 第一节 急性毒性作用 第二节 重复剂量、亚慢性、慢性毒性作用 第三节 局部毒性作用 一般毒性作用(general toxicity) 外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性，又称为化学毒物的基础毒性，分为急性毒性、重复剂量毒性、亚慢性毒性和慢性毒性作用。 ? 一般毒性：全身各系统对外源化学物的毒作用反应。 特殊毒性：致癌、致畸、致突变 外源化学物 ? 一般毒性评价 (evaluation for general toxicity) 按接触化学毒物时间长短所进行的哺乳动物试验以观察毒效应、评价化学毒物综合毒性的试验，即为急性毒性试验、重复剂量毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。根据以上试验结果对化学毒物的毒性进行评价称为一般毒性评价。 ? ? ? 意义： 1．是毒理学工作中非常重要的内容； 2．是化学物毒理学安全性评价和危险度评定的基础； 3．对防治化学毒物中毒、制订标准以及管理毒理学等有重要意义。 第一节 急性毒性作用及其评价 一．基本概念 急性毒性(acute toxicity)： 是指机体(人或实验动物)一次或24小时内多次接触一定剂量化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 急性接触的含义： “一次接触”是含有时间因素的。 “多次”是指当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予(一般不超过3次)。 中毒效应出现的时间: 急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 “一次或24小时内多次接触”后所产生的毒性效应。 观察时间一般为7天-14天，如有必要可延长至14天以上。 中毒效应的强度　 机体急性一次性大剂量接触毒物后所表现出的一般行为、外观、大体形态的改变十分明显，中毒症状严重，常常发生死亡。 二．急性毒性试验目的与常用参数 目的： A. 求出LD50以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。 B. 通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料，初步评价对人体产生损害的危险性。 C. 探求化学毒物急性毒性的剂量-反应关系，为进一步毒理学试验的染毒剂量设计提供参考依据。 常用的急性毒性参数： （一）LD50 (或LC50) ：是急性毒性评价中重要的参数，是比较不同化学毒物急性毒性的重要基础。 局限： LD50 (或LC50 )的测定受许多因素的影响；不能反映化学毒物致死作用的中毒特征；LD50波动性很大。 （二）其他指标 1. 急性毒作用带 （Zac=LD50/Limac）： 可反应急性阈剂量距离LD50的宽窄，即表示引起实验动物的死亡剂量与最低毒作用剂量之间剂量范围的宽窄。其越大，表示化学物引起急性死亡的危险性越小。 2. LD84/LD16(或LC84/LC16)： 灵敏性好、重复性强而且容易求。 3. LD100、LD01 4. 剂量反应曲线斜率 (即剂量-死亡曲线的概率单位直线的斜率)。图 死亡率 死亡率% （概率 单位） A B 5 50 剂量（mg/kg） 图 两种化学物的毒性比较 三．急性毒性试验设计 (一)经典的急性毒性试验 1.实验动物 要求： 代谢和毒效应表现； 易于获得、品系纯化、价格较低和易于饲养等； 检疫。 ? 1）种属： 一般要求最好能选择两个种属的动物进行试验，啮齿类和非啮齿类。实际应用中以啮齿类动物为主。 急性皮肤毒性实验：成年大鼠、豚鼠或家兔。 急性吸入和经口毒性实验：大、小鼠。 2）年龄和体重： 未曾交配和受孕的刚成年动物：大鼠180-220g、小鼠18-22g、家兔2-2.5kg、豚鼠200-250g、Beagle犬4-6kg、杂种犬8-15kg。 （实验动物年龄与体重一般