抗HCV新药特拉普韦与新型治疗策略.pdfVIP

肝脏 2()12年 8月第 17卷第 8期 · 587 · · 国际学术动态 · 抗 HCV新药特拉普韦与新型治疗策略 王佳俐 张文宏 全球约有 1．7亿人感染丙型肝炎病毒 。采用标准化 的干 ADVANCE研究(=1O88)在基 因型为 1的慢性丙型肝炎初 扰素加利 巴韦林可 以获得很好 的效果(在 中国)，但基 因 1型的 治患者中进行 8周和 12周特拉普韦联合聚乙二醇干扰素联合 患者中有 3() 左右 的为难治性病例 ，如何提高这部分患者 的 利巴韦林 (PR)的治疗 ，随后继续 以聚 乙二醇干扰素联合利 巴 治愈率 ，并且 降低复发率是丙型肝炎治疗 的热点和难点。 韦林进行根据应答指导治疗 (RGT)，完成总计 24周或 48周 的 最近有两个新的用于治疗 的蛋 白酶抑制剂被批准用于临 疗程 。对照组接受为期 48周 的聚乙二醇干扰素联合利 巴韦林 床 (美 国)，这在丙肝患者和医者双方均引发 了极大 的兴趣 。 治疗 。获得扩展快速病毒学应答 (eRVR，定义为 4周和 12周 与干扰素的作用机制不 同，这些药物属于直接作用 的抗病 时 HCVRNA均为阴性)的患者 ，继续接受聚乙二醇干扰素联 毒治疗药物 (DAA)，特拉普韦 (Telaprevir)就是新 的直接作用 合利 巴韦林治疗直至 24周 ，而那些没有获得扩展快速病毒学 抗病毒治疗药物中最早 的代表药物之一 。它是丙型肝炎非结 应答 的患者治疗至 48周 。特拉普韦治疗 8周组 (T8)有 69 构蛋 白3／4A(NS3／4A)的蛋 白酶抑 制剂 ，被 FDA批 准用 于成 的患者获得 了持续病毒学应答 ，而特拉普韦治疗 12周组 (T12) 人基 因型为 1(G1)的慢性丙型肝炎 (cHc)。丙型肝炎病毒 的 这一 比例为 75 。尽管两种特拉普韦的治疗方案均优于标准 基因组编码一个约3000个氨基酸组成 的复合蛋 白，需经宿主 治疗方案 (P()．001)，但是 T8组 (13 )治疗突破 的发生率高 和病毒 的蛋 白酶进一步裂解产生成熟 的蛋 白。非结构蛋 白 于T12组(8 )。两种特拉普韦治疗方案的复发率均为 9 ， 3／4A蛋 白酶在 四个位 点裂解复合蛋 白，它负责生成部分 HCV 而聚乙二醇干扰素联合利 巴韦林治疗组复发率为 28 。 RNA复制复合体 。特拉普韦是一个拟肽类抑制剂 ，可以共价 另一Ⅲ期临床试验名为 IIIUMINATE，它研究 了特拉普 但可逆地结合至蛋 白酶结合带 。Ⅲ期l临床试验 的结果显示把 韦进行 RGT治疗 的有效性 。所有患者 (=540)接受 了 12周 特拉普韦加至现有 的聚乙二醇干扰素联合利 巴韦林 的标准方 特拉普韦联合聚乙二醇干扰素联合利 巴韦林治疗后 ，再接受 8 案(s()c)中比单纯的标准方案更加有效并且在许多初治患者 周聚乙二醇干扰素联合利 巴韦林治疗 。那些获得 eRVR的患 中可以缩短疗程 。中国和美 国均有 7() 左右的丙肝患者感染 者 随机 分 配接 受 额 外 的 4周 (T12PR24)或额 外 的 28周 的是基因型 1，因此此药物具有较大的临床应用情景 。 (T12PR48)聚乙二醇干扰素联合利 巴韦林治疗 ，而所有未获得 问题是在 目前我 国干扰素联合利 巴韦林 已经可 以获得较 eRVR的患者继续接受额外 的28周聚乙二醇干扰素联合利巴韦 好 的疗效 的背景下 ，这类药物有无 临床应用 的必要性? I．eise 林治疗(总计 48周)。这一临床试验主要的发现是在获得 eRVR 等近期发表在 Hepatology上 的文献对此有全面 的综述 ，充分 的患者 中，就持续病毒学应答率 (SVR)而言 (SVR为 92 比 回顾 了当前