肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制探讨.pdfVIP

3讨论 此外，本次实验及以往研究发现，调肝方药可使应激大鼠下丘脑Tyr含量明显下降 性差异。肾气丸对下丘脑Tyr具有下调趋势，但可明显提高海马Tyr水平，并超过正常对照 言，人参总皂甙重在培补元气，从而提高机体抗应激的能力。我们研究发现人参总皂甙可以 脾、补肾治法方药以及人参总皂甙对下丘脑Tyr、DA的调节作用基本相同，对于海马Tyr含 量的调节也非常相似，存在着程度上的差异。我们以往的研究发现川，调肝、健脾、补肾治 法方药以及人参总皂甙对应激大鼠下丘脑DA均具有上调趋势，结合本次实验结果，我们认 为：调肝、健脾、补肾治法方药以及人参总皂甙对于调节反复心理应激反应具有共同的中枢 机制，即促进下丘脑Tyr合成DA，但有关多方面、多层次的深入机制仍有待于进一步研究。 肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制探讨 严灿 徐志伟 广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室(广州510405) 近十余年来对中医肝藏象研究所得出的主要一致性结论是：肝的实证和虚证都表现出不 同程度的神经内分泌功能紊乱，这主要是因为肝主疏泄与情志关系密切，情志变化引起大脑 皮层功能改变所致n1。但中医肝调节情志变化的中枢神经生物学物质基础及作用方式是什么， 目前仍在探索之中。在国家自然科学基金和广东省自然科学基金的连续资助下，我们就上述 问题进行了一系列研究，对肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制进行了初步的探 讨。 1研究的切入点和方法 心理应激是机体通过认识、评价而察觉到应激原的威胁时引起的心理、生理机能改变的 过程。生理性应激反应对机体有利，易于机体快速适应内外环境因素的变化。但强度过大、 时间过长的病理性应激反应则对机体有害。由于机体的心理应激机制与诸多疾病的发生发展 和转归有着密切的关系，因此，心理应激以一种融合生物—心理一社会模式的概念在生物医 学领域中得到了广泛的应用。尽管中医学中 没有“心理应激这一概念，但中医藏象及七情学说很早就认识到不良的环境或精神刺激与 疾病的发生发展密切相关。病理性的心理应激反应属于中医所述情志异常的范畴，肝主疏泄 通过调节气机、血和津液而调畅情志，而肝失疏泄所致生理病理改变的发生发展在一定程度 上也是一种病理性的心理应激反应，因此，心理应激反应成为研究肝主疏泄调畅情志功能的 中枢神经生物学机制的一个很好的切入点。 中医所论之脏腑虽与西医解剖学器官的名称相同，但却不单纯是一个解剖学概念，更重 要的是一个生理及病理学方面的概念，是功能单位或系统。从中医藏象学说形成的方法论来 看，中医对机体脏腑功能的认识主要是采用“从病理和药效推导生理’’的模式，这种研究模 式也决定了中医脏腑、证候和方药的研究是密切相关的，脏腑功能的本质往往是通过证候病 理和方药效应来进行反证。 心理应激反应可以理解为体内适应性反应和应激原之间相互作用的一种状态，但任何应 激反应都有一个过程。而中医所谓的“证也反映了与疾病有关的各种因素作用于不同个体 所引起的反应状态，这种状态是现代医学有关生理及病理(包括功能性和器质性)的综合反 应，并随着各种影响因素的变化而改变。在临床上，对机体这种反应状态的分析归纳过程即 是中医的辨证。由于应激反应与证候形成都具有过程性和阶段性，心理应激反应与中医证候 在本质上具有高度的相关性，特别是应激的慢性或反复过程，与多数疾病过程或中医“证” 的形成过程接近，因此，我们通过建立慢性心理应激反应模型模拟了“肝失疏泄、情志异常 的综合病理变化过程，也比较符合临床实际的病理变化‘。同时，我们认为，中医在治疗上的 优势不是以消除原始致病因素及逆转病理变化为特长，而是从总体上把握各种因素作用下的 机体反应状态，并进行整体性调节。我们既然模拟了“肝失疏泄、情志异常的综合病理变 化过程，因此，在组方用药上也根据实际病理变化体现出疏肝、柔肝、平肝以及清肝的综合 调治的思想，并通过调肝方药的治疗效应来进一步反证和揭示肝主疏泄，调畅情志功能的有 关中枢神经生物学机制。 2肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制初步探讨 2．1研究假说的提出 心理应激反应的物质基础是神经内分泌免疫调节网络，而中医肝的疏泄功能也存在着一 定的NIM网络调节机制，这已经为本课题组及其他学者的大量研究所证实。但从心理应激角 度而言，应激的发生——从察觉威胁到出现反应是通过脑机制的中介来实现的。目前有关心 理应激中枢神经机制的研究越来越受到重视，但有关肝主疏泄调畅情志