胃癌中上皮-间质转化路径及相关因子的研究进展.pdfVIP

临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol2014Feb；30(2) ·l93 · 网络 出版时间：2014～2—2612：44 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／lO．13315／j．cnki．cjcep．2014．02．018．html · 综 述 · 胃癌 中上皮 一间质转化路径及相关因子的研究进展 王卫杰 ，周家华 ，张丽华 摘要：上皮 一间质转化 (epithelial—mesenchymaltransitions， 生物学进程，包括细胞生长、分化、凋亡、存活、血管发生、 EMT)与胃癌的侵袭和转移密切相关，涉及多个信号通路及 EMT及细胞外基质产生等 ，影响胚胎发育和参与多种疾病 复杂的分子机制，同时幽门螺旋杆菌、miRNAs及 胃癌干细胞 包括癌症的发生、发展。已知TGF—B在癌症发展中扮演双 在 胃癌EMT过程中也发挥重要作用。探讨 胃癌细胞 EMT 重角色，在上皮肿瘤发生早期 ，TGF一8具有强大的抗增殖、凋 的发生机制，寻找胃癌侵袭和转移可能的靶点，将有助于提 亡以及抑制肿瘤生长的作用；而在肿瘤进展期，其通过激活 高胃癌患者的生存率，为临床治疗提供新的理论依据。 EMT、增强细胞侵袭力和迁移力，从而促进肿瘤发展。TGF—B 关键词：胃肿瘤 ；上皮一间质转化；侵袭转移；信号通路 下游的受体是多个Smad蛋白，这些蛋白是TGF—B信号传递 中图分类号：R735．2 文献标志码：A 的重要调控分子 ，将 TGF—B信号从细胞表面受体传导至细 文章编号：1001—7399(2014)02—0193—04 胞核。TGF-p是EMT的诱导剂，通过TGF—B I型和 Ⅱ型跨 doi：10．13315／j．cnki．cjcep．2014．02．018 膜丝氨酸／苏氨酸激酶受体转导。TGF—p与 TGF—p Ⅱ型受 体结合后，募集 TGF-B I型受体，并使其胞内近膜区的甘氨 上皮 一间质转化 (epithelial—mesenchymaltransition， 酸／丝氨酸富集 区域磷酸化 ，激活 TGF—B I型受体的丝氨 EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞 酸／苏氨酸。活化的 TGF—BI型受体与胞质 内磷酸化 的 转化的现象，上皮细胞表型的缺失及间质特性的获得是其主 Smad2和Smad3结合 ，并与 Smad4一起形成复合物 ，然后再 要特征。EMT最早由Greenburg和Hay在晶状体上皮细胞 转移人细胞核，在细胞核 中调节特异靶向基 因活性，诱发 中发现 ，随后的研究发现 EMT不仅参与胚胎发育、器官形成 EMT。Shinto等…发现在弥漫浸润型 胃癌中，TGF—B信号通 等生理过程 ，在组织纤维化，特别是肿瘤的侵袭转移过程发 路通过下调 ZO-2及 E—cadherin的表达促进 胃癌细胞 EMT 挥重要作用。胃癌是常见恶性肿瘤之一，患者常因肿瘤的侵 的发生及提高癌细胞的侵袭能力，而采用转入因子Smad2磷 袭和转移而死亡 ，目前研究发现胃癌的侵袭和转移过程中涉 酸化抑制剂后 ，胃癌细胞的侵袭性明显减弱。进一步对 135 及EMT过程，本文就胃癌中EMT通路及相关因子的研究进 例 胃癌切除标本的免疫表型进行分析，Shinto等 发现在弥 展作一综述。