1型糖尿病是由什么原因引起的.pdfVIP

1 1 11型糖尿病是由什么原因引起的 (一)发病原因 1 型糖尿病确切的病因及发病机制尚不十分清楚，其病因乃遗传和环境因素的共同参 与。主要由于免疫介导的胰岛B 细胞的选择性破坏所致。 1.遗传因素 (1)家族史：1 型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究报告双亲有糖尿病史，其子女1 型 糖尿病发病率为4%～11%;兄弟姐妹间1 型糖尿病的家族聚集的发病率为6%～11%;同卵双 生子1 型糖尿病发生的一致性不到50%。 (2)HLA 与1 型糖尿病：人类白细胞抗原(HLA) 基因位于第6 对染色体短臂上，为一组 密切连锁的基因群，HLA 由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3 类基因编码。Ⅰ类基因区域包括HLA-A、HLA-B、 HLA-C 和其他一些功能未明的基因及假基因，其编码的抗原分子存在于全部有核细胞的表 面，负责递呈外来抗原给CD8 的T 淋巴细胞;Ⅱ类基因区域主要包括HLA-DR、HLA-DQ 和HLA-DP3 个亚区，分别编码DR、DQ 和DP 抗原，存在于成熟B 淋巴细胞及抗原递呈细 胞表面，负责递呈抗原给CD4 细胞;Ⅲ类基因区域编码包括某些补体成分在内的一些可溶性 蛋白，如C2C4A、C4B、肿瘤坏死因子(TNF)和热休克蛋白(HSP)等。HLA 通过主要组织相 溶性复合体(MHC)限制，参与T 淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身 耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应等多个方面均具有重要作用。 可见，HLA 在许多自身免疫性疾病包括1 型糖尿病的发生?头⒄怪姓加蟹浅V 匾 牡匚弧? 现已证实某些HIA 与1 型糖尿病的发生有强烈的相关性。在一个有 1 型糖尿病的家族 中，相同HLA 抗原的兄弟姐妹发生糖尿病的机会为5%～10%，而非HLA 相同的兄弟姐妹 发生糖尿病的机会不到 1% 。在高加索人口中，95%1 型糖尿病患者拥有 HLA-DR3 或 HLA-DR4，而非糖尿病者为 45%～50%;HLA-DR2 对避免1 型糖尿病的发生有保护作用。 HLA-DQ 基因是1 型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定 B 细胞对自身免疫破坏的易感 性和抵抗性。有报告在伴有1 型糖尿病HLA-DR3 的病人中，几乎70%发现有HLA-DQw3.2， 而保护基因HLA-DQw3.1 则出现在DR4 对照者。研究发现如果两个等位DQβ链的第57 位 被天门冬氨酸占位，一般将不易发生自身免疫性糖尿病，若两个等位点均为非天门冬氨酸则 对 1 型糖尿病强烈易感，HLA-DQA1 链第 52 位精氨酸也是 1 型糖尿病的易感基因。 HLA-DQβ1 链57 位为非天门冬氨酸纯合子和HLA-DQA1 链52 位精氨酸纯合子的个体患1 型糖尿病的相对危险性最高。DQβ链的45 位氨基酸对抗原决定簇的免疫识别为DQw3.2 而 不是DQw3.1。上述发现可能解释HIA-DQ 和HLA-DR 位点的联合出现较单独出现表现对1 型糖尿病有更高的危险性。 HLA 与1 型糖尿病亚型：按照HLA 表现型对1 型糖尿病亚型化，对临床和病因的区别 是有意义的。一般认为若 HLA 表现为HLA-DR3/DR3 将导致原发性自身免疫疾病，而 HLA-DR4/DR4 代表原发性环境因素为主要诱因，结果为继发性自身免疫反应。伴有 HLA-DR3 的1 型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如肾上腺皮质功能不足、桥本甲状 腺炎等)，并以女性多见，起病年龄较大。而伴有 HLA-DR4 的1 型糖尿病患者与其他免疫 内分泌疾病几乎无关，以男性多见，起病年龄较轻。有报告745 例1～19 岁起病的1 型糖尿 病患者，根据HLA 分型显示：HLA-DR3 患者较HLA-DR4 患者起病时病情较轻，酮尿轻， 随后部分缓解的倾向大。 2.环境因素 1 型糖尿病发生常与某些感染有关或感染后随之发生。常见的感染原有腮腺 炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨 奇病毒及Epstein-Barr 病毒等，但病毒感染后，糖尿病发生的易感性或抵抗性可能由先天决 定。若两个人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同样的病毒感染，可能表现为病毒抗体的相同升高， 然而糖尿病可能仅在一个人身上发生，这可能是由于内在的遗传易感因素的差异。易感性可 能意味B 细胞对某一病毒特定剂量的敏感性;或对某一表达在B 细胞