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ST20H63D20APR202010:.pdf
H63D: The Other Mutation
tion may lead to mild to moder- The most striking risk associated
ate hepatic (liver) iron overload, with H63D is for the neurode-
especially when in combination generative diseases. Connor, et al
with other mutations. C282Y/ were among the first investigators
S65C compound heterozygotes to consider the role of H63D in
have demonstrated elevated se- brain iron accumulation, oxida-
rum iron indices and iron over- tive stress and neurotransmitter
load. performance. Connor reported
that the H63D HFE variant con-
When examined, H63D stands tributes to many of the process-
out as a significant modifier of es associated with Alzheimer’s
disease onset, progression and Disease (AD). These processes
even response to therapy. H63D include increased cellular iron,
is associated with arterial stiff- oxidative stress (free radical ac-
ness, pro-oxidation, higher to- tivity), glutamate dyshomeosta-
tal and low-density lipoprotein sis (abnormal balance), and an
cholesterol when alcohol is con- increas
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