第七讲 医学科研设计及诊断试验【荐】.pdf

中山大学肿瘤防治中心 肿瘤预防研究室 诊断试验的意义 ó 临床研究常涉及到诊断方法的评价，例如评价高血压 病人测定血清高血压蛋白原酶水平在诊断并发肾血管 病是否有用？ 基本概念和定义 ó检验结果的类型(定量/定性)  ó诊断检验的目的(Target condition是否发生)  ó 目标人群(intended to use population)  ó研究人群(study population)  ó金标准(reference standard)/对比标准(non  reference standard) 基本概念 诊断试验的研究目的： ó 寻找一种临床上实用的诊断方法 ó 是否对病人的利大于弊 ó 在临床应用上的鉴别能力 基本概念 ó 诊断试验预测指标：定性、半定量和定量 金标准 ó 指目前公认的最可靠、最准确、最好的诊断方法 ó 可以是单一方法、多种方法组合、随访 ó 选择 ó 如果有金标准，使用金标准并估计敏感度和特异度 ó 如果金标准使用受限，尽可能用并估计校正敏感度和特异度 ó 如果无金标准，建立金标准并估计敏感度和特异度 ó 如果无金标准也无法建立，使用对比标准并估计一致率 临床诊断试验总则 申请人应在符合要求的临床单位，在满足临床研究最 低样本量要求的前提下，根据产品的使用 目的、相关 疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性 能的临床研究方案，同时最大限度地控制试验误差、 提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析。而 临床研究报告是对临床研究过程、结果的总结，是评 价拟上市产品有效性和安全性的重要依据，是产品注 册所需的重要文件之一。 临床试验基本要求 ó 伦理考虑 ó 符合赫尔辛基宣言的伦理学准则 ó 保密 ó 临床前研究结果支持 临床研究单位及人员的要求 ó 从事有关专业的法人单位 ó 人员、设备保障实施 ó 两家以上（含两家）省级医疗卫生单位完成 ó 根据产品特点及临床使用目的选择研究单位 ó 进行临床研究的预试验 ó 流行病学、统计学、临床医学、检验医学多专业合作 新诊断试剂 ó 对象：病例组和无病或正常人作为对照组 ó 采用金标准 ó 盲法：采用盲法 （尽可能用双盲法） ó 平行：同步接受测定 ó 早诊、预测、监测：还要求做前瞻性评价 样本量 ó 一般要求 ó 第三类产品：总样本数至少为1000例 ó 第二类产品：总样本数至少为200例 ó 第一类产品：一般情况下不需进行临床研究 ó 特殊要求 血源筛查诊断试剂：总样本数至少为10000例  PCR用于病原体检测诊断试剂 麻醉、精神、医用毒性药检测相关诊断试剂 放射性核素标记的体外诊断试剂：总样本数至少为500例 第三类产品 与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测 与血型、组织配型 与人类基因检测 与遗传性疾病 与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测 与治疗药物作用靶点检测 与肿瘤标志物检测 与变态反应（过敏原）相关的试剂 第二类产品 用于蛋白质检测的试剂 用于糖类检测的试剂 用于激素检测的试剂 用于酶类检测的试剂 用于酯类检测的试剂 用于维生素检测的试剂 用于无机离子检测的试剂 用于药物及药物代谢物检测的试剂 用于自身抗体检测的试剂 用于微生物鉴别或药敏试验的试剂 用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂 诊断试验准确性的统计指标 ó 金标准 ó 敏感度/特异度 ó 阳性预测值/阴性预测值 ó 阳性似然比/阴性似然比 ó  ROC曲线 ó 置信区间和显著性水平 ó 对比标准 ó 阳性一致率/阴性一致率 ó 总一致率/Kappa值 某试验的诊断结果 真 实 情 况 诊 断 结 果