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光动力治疗肿瘤.pdf

光动力治疗肿瘤 王洪武 北京煤炭总医院肿瘤微创治疗中心 摘 要:光动力治疗(PDT)是利用光敏剂在体内特异地潴留于肿瘤组织内,再在特定激光的激 发下发生光化学反应,从而靶向破坏肿瘤细胞。PDT 已广泛应用于空腔器官、皮肤及脑肿瘤 的治疗,能快速缓解梗阻症状,减少肿瘤复发。 关键词:光动力治疗 肿瘤 光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是 20 世纪 70 年代末开始形成的一项治疗 肿瘤新技术,目前在美国、英国、法国、德国、日本等不少国家已经获得国家政府相关部门 的正式批准,成为治疗肿瘤的一项常规手段。 光动力疗法属光医学范畴,其作用基础是光动力效应。在光化学反应中,有一种分子只 吸收光子,并将能量传递给那些不能吸收光子的分子,促使其发生化学反应,而本身则不参 与化学反应,恢复到原先的状态,这种分子称为光敏剂。由光敏剂引发的光化学反应称为光 敏反应。通常,人们把有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应,而把可引 发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物,即光敏药物。目前已有四种光敏药物获 得美国食品与药品管理局 (FDA )的批准,即Photofrin ® (通用名porfimer sodium )、Visudyne (通用名verteporfin ,或化学结构简称 BPD-MA )和5-氨基酮戊酸(5-aminolaevulinic acid, ALA )和Foscan 。 光动力效应的三要素是光敏剂、照射光和氧。由于 PDT 是在活体上进行的,活体组织 又是含氧的,所以在临床实际工作中对 PDT 的主要影响因素是光敏剂和照射光。 照射光常采用可见红光,目前常用 630nm 或 650nm 激光。目前在肿瘤光动力治疗中临 床常用的激光器为半导体激光器。如CeralasTM PDT 630 半导体激光仪系德国生产,已于2003 年在我国注册。现国产高功率 630 氦氖光动力激光治疗仪也在临床广泛应用。 1、PDT 杀伤肿瘤的体内作用机制 PDT 对体内肿瘤的杀伤机制较为复杂,它与光敏剂的种类、生物学特性、组织含氧的 程度以及光敏剂与肿瘤相结合的状态等多种因素有关。 (1)PDT 对肿瘤细胞的影响:PDT 对肿瘤细胞有直接杀伤作用,但在 PDT 治疗肿瘤 时,有的以直接杀伤肿瘤为主,有的可导致癌细胞凋亡。 (2 )PDT 对微血管的影响:PDT 的光敏反应可造成微血管破坏,激活血小板及炎性细 胞,导致炎性因子释放,引起血管收缩、血细胞滞留凝集、血流停滞造成组织水肿、缺血、 缺氧,从而杀伤肿瘤。 (3 )PDT 对间质的影响:间质是肿瘤细胞生长的“瘤床”,对物质扩散、运输核新生血 管形成具有重要作用,间质中光敏剂含量很高,PDT 对间质的破坏,对于防止肿瘤的残留 或复发很重要。 (4 )PDT 尚可继发抗肿瘤免疫反应。 光照 1 天后,病变组织开始变性坏死。在食管癌或支气管癌的 PDT 治疗中,坏死脱落 的组织碎块有可能使本已梗阻的支气管腔或食管腔的梗阻加重甚至完全堵塞,加重患者的 呼吸困难和进食困难。所以在光照后的第二、三天应对患者进行一次内镜下清创,将坏死 组织取出,使管道通畅,同时对疑有残留的区段再进行一次强化光照。病变小而薄的,照 光后 1~2 周内就可完全愈合。1 周后复查,如仍有肿瘤残存,可加半量光敏剂重复照光 1~2 次。病变大而深的,往往需要 1~2 个月的时间方能逐渐愈合。1 个月后复查,如仍有病灶残 留或缓解后又复发,可进行第2 个疗程治疗,其药量和照光剂量与第 1 个疗程相同。 在 PDT 光照区内的肿瘤组织,由于光敏剂浓度高、光剂量足,产生很强的细胞毒效应, -1- 受到严重破坏。但这种细胞毒效应仅仅发生在光照区内,持续时间短,不会向体内其它部 位散逸,在实际应用中较安全。 PDT 引发的病变组织破坏,作用过程相当缓和,对痛感神经的理化刺激是很轻的,一

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