42抗恶性肿瘤药.pptVIP

病因与恶性肿瘤 一、 概 述 抗肿瘤药物的作用机制及分类* 一、影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶 阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。 抗肿瘤药物的作用机制及分类* 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红 霉素、阿霉素等。 四、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成 纺锤丝是一种微管结构， 由 微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物 干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。 五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 有肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。 细胞增殖周期动力学 CCSA：只杀灭某一增殖周期的 恶性肿瘤细胞 CCNSA：杀灭各增殖周期的恶性  肿瘤细胞 细胞增殖周期与药物作用 常用的细胞周期非特异性药物* 常用的细胞周期特异性药物* 抗肿瘤药量效曲线 * * 第38章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic drugs 5 烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道） 1 医源性肿瘤（放射、药物） 5 烟与酒（口腔、食管） 多种因素 45 高脂、低纤维、煎或烘烤食物（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢） 5 硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素C、霉菌毒素（胃、肝） 与饮食有关的 21 与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱、肾） 生活方式所致肿瘤 10~15 起因不明肿瘤(恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤） 1~5 职业所致肿瘤（各器官) 百分比（%） 类 型 引自《黄家驷 外科学》第四版132页 恶性肿瘤的生物学特征 癌细胞的自主性 浸润与转移 癌细胞特性的遗传 癌细胞的分化异常 癌细胞膜的功能异常 癌细胞的生化代谢异常 手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） 中医药治疗 恶性肿瘤传统治疗方法 恶性肿瘤治疗的新进展 生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因 导入靶细胞 二、抗肿瘤药物的分类 1. 根据化学结构和来源分类 烷化剂 抗肿瘤植物药 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 激素类 其他 甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU), 巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C) 环磷酰胺(Cyclophosphamide), 塞替派(Thiotepa), 卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan) 放线菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星(Doxorubicin),柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin) 长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel), (羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine), 顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinoc acid), 三氧化二砷(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase) 糖皮质激素,雌激素,雄激素 二、抗肿瘤药物的分类 2. 根据抗肿瘤作用机制分类 干扰核酸生物合成: 影响DNA结构与功能: 干扰转录过程和阻止RNA合成: 干扰蛋白质合成与功能: 调节激素平衡: 抗代谢药 烷化剂, 抗肿瘤抗生素, 拓扑酶抑制剂, 铂类, 抗肿瘤抗生素, 抗肿瘤植物药 激素类 细胞增殖周期动力学机制 染色体装配（ DNA与其他成分平均分配在两个子细胞中） 0.5~1.5 小时 M (细胞分裂期） RNA与蛋白质合成 1~2.5 小时 G2（DNA合成后期) DNA合成 5~30 小时 （最长达60小时） S （DNA合成期） 休止状态 RNA 与蛋白质合成 不定 数小时至数天 G0（休眠期） G1（DNA合成前期） 生化事件 经历时间 时相 细胞增殖周期时相及特点 杂类 氮烯咪胺