血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的临床应用和不良反应.pdfVIP

维普资讯 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗药的临床应用与不 良反应 张金彦 ，沈 芊 (1．北京市第二医院药剂科，北京市 100031；2．首都医科大学宣武医院药剂科，北京市 100053) 中图分类号 R972 ．4 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2007)23—1826—03 随着人们对肾素一血管紧张素一醛固酮系统 (RAAS)认 量。11名慢性稳定性 CHF患者 ，以前未接受ACEI治疗，随机 识的不断深入，血管紧张素 Ⅱ受体拮抗药 (ARB)已成为一类重 分组 ，用缬沙坦 (代文)80～160mg、赖诺普利5～10mg分别治 要的高血压治疗药物，是继血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 疗 28d，用药后 12h血流动力学指标与安慰剂相比有显著性差 后 ，又一类作用于肾素一血管紧张素系统 (RAS)的新型降压 异 (P0．017)，明显改善CHF患者血液动力学。 药，具有高效、长效、安全、可口服、耐受性好等特点。ARB属非 1．3 糖尿病肾病 (DN) 肽类化合物，目前经美国食品与药品管理局(H)A)批准应用于 在RENAAL4【试验中，对2型糖尿病及 DN患者进行氯 临床的ARB有氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦、坎地沙 沙坦与常规治疗的比较，结果表明氯沙坦能显著减少蛋白尿， 坦、依昔罗沙坦以及奥美沙坦等。大量的研究表明，ARB对合 降低血肌酐和死亡的危险性。另有试验 进行前瞻性研究 ，比 并糖尿病、慢性肾病或心力衰竭的高血压患者具有重要的作 较了ARB与ACEI治疗2型糖尿病 、早期DN的疗效，结果证 用。本文着重就ARB的临床应用与不 良反应作一综述。 明ARB和ACEI具有相同的减少尿 白蛋 白及保护肾功能作 1 临床应用 用。因此，根据 目前研究结果，美国糖尿病协会建议：“对于2型 1．1 抗高血压 糖尿病伴高血压、明显蛋白尿和肾功能受损的患者，ARB能够 血管紧张素 Ⅱ受体分布于血管、心、脑 、肾和肾上腺等组 延缓肾病的进展，被推荐为首选的药物”。ARB对减少糖尿病 织，在血压控制方面的作用有：(1)直接的小动脉平滑肌收缩作 的发生和减少尿蛋 白等方面显示出优势。IDNT、RENAAL、 用；(2)促使肾上腺皮质释放醛固酮和可的松；(3)在肾内直接 IRMA、MRVAL等试验均表明，ARB逆转2型糖尿病伴高血 的抗利钠作用。ARB通过阻滞这些作用发挥降压效应。据孙宁 压患者微量 白蛋白尿的作用明显，并可显著减少新发糖尿病， 玲 “l报道，在ARB上市后国际上做过一项大型的ARB与其它 减少微量蛋白尿进展至大量蛋白尿。不断累积的证据表明，阻 降压药降压疗效及耐受性的临床试验 ，这项被称为 ICE的研 滞RAAS的药物能增加胰岛素的敏感性，促进糖代谢的作用， 究，比较了ARB、ACEI、钙离子拮抗药、口一受体阻滞药、利尿 防止 2型糖尿病的发生。ARB还可延缓微量 白蛋白尿或显著 药之间的降压疗效及耐受性和安全性。与其它药物相比，在 1a DN的2型糖尿病患者的肾病进展。 的治疗中，ARB进一步使收缩压下降4．8mmHg，舒张压下降 1．4 非酒精性脂肪肝 (NASH) 3．2mmHg；la中需要换药的ARB组为8．5％，其它降压药为 翟惠虹 报道，在NASH患者中研究ARB氯沙坦的治疗 13．6％；la中需要联合用药的ARB(伊贝沙坦)组为 16．1％， 效果。7例NASH合并高血压的患者接受氯沙坦(50mg·d-1) 而其它降压药为25．3％。研究证实，ARB降压疗效肯定 ，副作 治疗48wk，用氯沙坦治疗后血液中的肝纤维化标志物、血浆转 用少 ，安全，耐受性好。 化生长因子 131(TGF一61)和血清中铁离子浓度明显降低 ，同 1．2 充血性心力